非酒精性脂肪肝(nash)是指腺苷一磷酸(amp)活性化的蛋白質(zhì)激酶(ampk )活性降低，導致肝細胞死亡，由caspase6的活性化觸發(fā)。肝細胞死亡增加會促進炎癥，炎癥又會導致肝纖維化。

  我們在nash患者和喂nash食物的雄性老鼠身上發(fā)現(xiàn)了mapk (mapk)磷酸酶-1 (mkp1)的想象調(diào)節(jié)。這項工作的重點是調(diào)查mkp1是如何參與nash的開發(fā)的。在nash條件
下，氧化應激增加，誘發(fā)mkp1的發(fā)現(xiàn)，核p38mapk的磷酸化，減少肝激酶b1 (lkb1)的磷酸化，以促進lkb1的核清除。

  如果喂nash飼料的雄性老鼠的肝臟缺乏mkp1，細胞核lkb1就會釋放到細胞質(zhì)中，ampk 也會被激活，從而防止肝細胞死亡、炎癥和nash。因此，抑制ampk 需要mkp1p38mapk-lkb1信號，導致肝細胞死亡和nash發(fā)生。

  在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了ampk在nafl轉(zhuǎn)換為nash時減少的機制，以mkp1/p38mapk-lkb1軸促進肝細胞死亡為媒介。該結果表明，mkp1/p38mapk對nash變換有影響。

 
  在本研究中，mkp1被認為是促進肝細胞死亡的目標，這證明了肝細胞死亡是轉(zhuǎn)變成纖維癥疾病的前提條件。最近的一項研究表明，mkp中存在可藥性的變結構位置，增加了mkp1可能成為抑制nash發(fā)展的潛在治療目標的可能性。