美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員在" Science Translational Medicine "期刊上發(fā)表了一篇題研究論文。
該研究顯示,維生素B3可以增強體外培養(yǎng)的自然殺傷細(xì)胞的活性、持久性,促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞定位癌細(xì)胞。在19名非霍奇金淋巴瘤患者中,13名患者表現(xiàn)出完全緩解,1名患者部分緩解,總有效率為74%。
此前,其他研究小組試圖通過注入自然殺傷細(xì)胞來治療白血病、淋巴瘤和其他血液中的惡性腫瘤,但并不總是有效。這表明同種異體自然殺傷細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有治療疑難白血病和淋巴瘤的潛力,但需要通過增強nk細(xì)胞生存和功能的策略來提高臨床治療效果。
在此次首次人體1期臨床試驗中,研究組對復(fù)發(fā)或在體外向疑難雜癥非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者增加il-15和尼古丁酰胺復(fù)合母克隆抗體的自然殺傷細(xì)胞的陽界內(nèi)分析了治療效果。
19名晚期非霍奇金淋巴瘤患者中,13人完全治愈,1人部分治愈,總效率達(dá)到74%。14天內(nèi)在血液、骨髓和腫瘤中檢測出轉(zhuǎn)移的nk細(xì)胞,維持了良好的新陳代謝特性。
研究人員還發(fā)現(xiàn),尼古丁酰胺可以保護(hù)nk細(xì)胞不受氧化壓力,同時增強尋找腫瘤位置的能力。后來的研究發(fā)現(xiàn),il-15和尼古丁酰胺體外培養(yǎng)的自然殺傷細(xì)胞對淋巴細(xì)胞附著分子cd62l表現(xiàn)出穩(wěn)定的誘導(dǎo)。
cd62l的高水平與可用于癌細(xì)胞抑制劑的轉(zhuǎn)錄因子foxo1的上升有關(guān)。foxo1促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞周期的進(jìn)行、血管生成和轉(zhuǎn)移。尼古丁酰胺可以防止蛋白酶的分解,促進(jìn)foxo1的穩(wěn)定性,誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。
此外,用尼古丁酰胺培養(yǎng)的自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出與葡萄糖流量增加和氧化壓力保護(hù)有關(guān)的代謝變化,并增強了癌細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子和毒性反應(yīng)的能力。
結(jié)果表明,尼科酰胺不僅能提高自然殺傷細(xì)胞的活性,還能提高它們在血液中的持久性,增強自然殺傷細(xì)胞的癌細(xì)胞定位。
綜上所述,在體外培養(yǎng)的自然殺傷細(xì)胞具有更強的活性和持續(xù)性,能更準(zhǔn)確地確定癌細(xì)胞的位置,提高癌癥治療效果。但是,仍然需要通過大規(guī)模臨床實驗進(jìn)行進(jìn)一步的研究。