發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上，來自范德堡大學等機構(gòu)的科學家們通過研究識別出了內(nèi)源性大麻素（endocannabinoids）用來調(diào)節(jié)神經(jīng)元亞群對壓力產(chǎn)生反應(yīng)的新型信號機制。相關(guān)研究結(jié)果或有望改善科學家們理解壓力和焦慮影響機體動力的機制，也有望闡明大麻所產(chǎn)生的獎勵性效應(yīng)的內(nèi)在機制。
在這項研究中，科學家們深入探索了大腦獎懲回路中的一種神經(jīng)元亞群，這些神經(jīng)元位于伏隔核（nucleus accumbens）中，這是腹側(cè)紋狀體的重要部分，對于機體的動力、行動和獎懲行為具有重要的調(diào)節(jié)作用。這些特殊的神經(jīng)元亞群含有一種神經(jīng)肽，名為生長抑素（somatostatin），科學家們對這種神經(jīng)元知之甚少，但之前的研究表明，生長抑素可能幫助調(diào)節(jié)某些藥物的獎懲效應(yīng)，并有助于減輕機體的焦慮癥。
研究者Patel談到，現(xiàn)在大家對大麻素如何調(diào)節(jié)這些神經(jīng)元的活性非常感興趣，因為大麻素似乎在調(diào)節(jié)與動力和焦慮癥有關(guān)的大腦區(qū)域中發(fā)揮著重要作用。通過利用電生理學技術(shù)，研究者在小鼠大腦切片中發(fā)現(xiàn)，當大麻素受體被激活時，生長抑素神經(jīng)元的活性增加，而且這些大麻素受體的活性還會增強來自海馬體的信號，進一步促進生長抑素神經(jīng)元的活性。這種“雙管齊下”的效應(yīng)意味著，當大麻素受體在獎懲回路中被激活時，它會以一種促進這些細胞活性的方式改變輸入，并直接對生長抑素細胞產(chǎn)生影響，增加其發(fā)射動作電位的數(shù)量。
研究者還發(fā)現(xiàn)，暴露于壓力環(huán)境下會激活伏隔核內(nèi)的生長抑素神經(jīng)元，并使這些細胞的興奮性長期升高，從而模仿大麻素所使用的這種“雙管齊下”的機制。研究者表示，這些發(fā)現(xiàn)有助于理解壓力暴露所產(chǎn)生的對機體動力和焦慮癥的持續(xù)影響的機制。他們認為，大麻素可能通過激活這部分神經(jīng)元來做到這一點，從而進一步闡明諸如抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等壓力相關(guān)疾病的病理生理學機制。
目前，研究人員非常有興趣利用行為方法來理解這些神經(jīng)元如何調(diào)節(jié)機體的獎懲行為和焦慮癥。同時，這些發(fā)現(xiàn)還有助于理解大麻素如何在分子水平上影響這些細胞的興奮性。總體而言，這項研究揭示了內(nèi)源性大麻素的依賴性機制，這個機制可以“雕刻”NAcSOM+神經(jīng)元的傳入輸入和興奮性。此外，研究人員還闡述了內(nèi)源性大麻素信號在壓力誘導(dǎo)的NAcSOM+相關(guān)回路的可塑性中的關(guān)鍵角色。這些發(fā)現(xiàn)為壓力相關(guān)的精神和行為障礙提供了新的視角和潛在的治療靶點。
