發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Cell上，來(lái)自德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，改變特定的分子相互作用或能產(chǎn)生治療人類(lèi)前列腺癌和相關(guān)疾病的新型療法。文章中，研究人員重點(diǎn)研究了雄激素受體（AR，androgen receptors），其是一種特殊的蛋白分子，會(huì)通過(guò)在必要時(shí)開(kāi)啟或關(guān)閉基因的表達(dá)來(lái)幫助指導(dǎo)雄性性征的發(fā)育。
研究人員最新發(fā)現(xiàn)，雄激素受體“多價(jià)相互作用”（multivalent interactions）的最佳水平可能是發(fā)揮正常功能所必需的。這種相互作用主要涉及多個(gè)分子會(huì)同時(shí)結(jié)合在同一個(gè)調(diào)節(jié)性染色質(zhì)位點(diǎn)上，從而控制基因的表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)，這些相互作用的改變可能是疾病發(fā)生的原因和基礎(chǔ)。
研究者Zhijie Liu博士表示，這項(xiàng)研究為開(kāi)發(fā)治療人類(lèi)前列腺癌和其它雄激素受體相關(guān)疾病的潛在策略提供了分子水平的見(jiàn)解。這些疾病包括但不限于前列腺癌，這種癌癥在男性中的發(fā)病率很高，且越來(lái)越受到公眾的關(guān)注。
研究者還觀察到，雄激素受體可以通過(guò)蛋白質(zhì)簇相互作用來(lái)形成局部高濃度的“凝聚物”，也就是無(wú)膜亞基結(jié)構(gòu)，這些凝聚物可以在細(xì)胞中執(zhí)行專(zhuān)門(mén)的功能。他們發(fā)現(xiàn)，這些凝聚物在受到雄激素刺激時(shí)，是由特定的多價(jià)相互作用驅(qū)動(dòng)形成的。
具體來(lái)說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)干擾這些凝聚物的功能可能會(huì)破壞雄激素受體在組裝增強(qiáng)子時(shí)的功能，而增強(qiáng)子是一種能獨(dú)立激活轉(zhuǎn)錄作用的特殊DNA序列。這一發(fā)現(xiàn)具有深遠(yuǎn)的影響，因?yàn)樗沂玖吮３侄鄡r(jià)相互作用的精準(zhǔn)水平對(duì)于實(shí)現(xiàn)有益的激素誘導(dǎo)的增強(qiáng)子組裝事件的重要性。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，干擾微調(diào)的雄激素受體蛋白的多價(jià)相互作用可能是雄激素受體相關(guān)的人類(lèi)病理學(xué)的基礎(chǔ)。這一突破性的研究打開(kāi)了一個(gè)全新的領(lǐng)域，讓我們了解到微調(diào)的多價(jià)無(wú)序區(qū)相互作用的改變可能是許多疾病，如前列腺癌的根本原因。而針對(duì)這些相互作用的治療策略，可能為未來(lái)治療這些疾病提供新的途徑。
