在寧波大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究中，科學(xué)家們揭示了硫氧還蛋白1 (Trx-1) 在結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)展中的重要作用。他們的研究發(fā)表在《Theranostics》雜志上，題為“Nuclear translocation of thioredoxin-1 promotes colorectal cancer development via modulation of the IL-6/STAT3 signaling axis through interaction wIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)h STAT3”。

 

Trx-1是一種主要位于細胞質(zhì)中的小氧化還原蛋白，在包括CRC在內(nèi)的幾種癌癥中表達增加。然而，Trx-1易位到細胞核在癌癥中的作用一直不為人知。這項研究探索了Trx-1核易位在結(jié)直腸癌發(fā)展中的作用，并發(fā)現(xiàn)了其與IL-6/STAT3信號軸的密切關(guān)聯(lián)。

 

研究采用了一系列實驗技術(shù)，如Western blot和免疫熒光法檢測Trx-1和STAT3的表達，共免疫沉淀法分析CRC細胞中Trx-1、STAT3和核粘蛋白α1的內(nèi)源性相互作用，以及CRISPR/Cas9技術(shù)產(chǎn)生Txn1(KK81-82EE)突變的敲入小鼠等。

 

研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可誘導(dǎo)Trx-1的核易位，而抑制這種易位可以逆轉(zhuǎn)IL-6誘導(dǎo)的上皮細胞向間質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)移、侵襲和轉(zhuǎn)移。核粘蛋白α1被發(fā)現(xiàn)特異性介導(dǎo)IL-6誘導(dǎo)的Trx-1-pSTAT3復(fù)合體轉(zhuǎn)位進入細胞核。此外，核Trx-1表達與人結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

 

重要的是，Trx-1的抑制劑PX-12顯著損害STAT3的激活，抑制AOM/ dss誘導(dǎo)的小鼠CAC的發(fā)展。在人結(jié)直腸癌組織中，Trx-1的核染色與pSTAT3的核染色呈顯著正相關(guān)。

 

總之，這項研究結(jié)果表明Trx-1的核易位通過激活I(lǐng)L-6-STAT3信號通路在CRC的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。特別是，研究者已經(jīng)證明這種易位是IL-6誘導(dǎo)的EMT和CRC轉(zhuǎn)移所必需的。此外，研究者確定Trx-1和STAT3與核絲蛋白α1形成功能復(fù)合物，轉(zhuǎn)運到細胞核中，進而促進CRC的進展。

 

這項研究的發(fā)現(xiàn)為IL-6觸發(fā)STAT3激活的機制提供了重要的見解，并確定了Trx-1的核易位是治療CRC和CAC的潛在治療靶點。這為開發(fā)新的治療策略提供了重要的理論基礎(chǔ)，有助于更有效地治療這兩種癌癥。