肝細胞癌（HCC）作為全球癌癥相關死亡的主要原因，其早期發(fā)現(xiàn)和有效治療手段仍顯不足。當前，晚期HCC的治療手段盡管能提供一定的臨床益處，但副作用明顯，患者的中位生存時間僅為一年左右。因此，迫切需要探索新的治療方法，以針對HCC的分子驅動因素并阻斷病理信號。
近日，美國加州大學的研究團隊在Acta Pharm Sin B雜志上發(fā)表了一項重要研究。他們發(fā)現(xiàn)，通過抑制凝集素1（Gal1）的表達，可能為肝細胞癌的治療開辟新的途徑。Gal1是一種具有免疫抑制和促進癌癥作用的蛋白質，該研究團隊發(fā)現(xiàn)它在人和小鼠的HCC中均呈現(xiàn)高表達狀態(tài)。更值得注意的是，Gal1的水平與人類HCC的分期呈正相關，而與患者的生存時間呈負相關。
在這項研究中，研究者們利用AA V9傳遞的Igals1 siRNA過表達或沉默技術，深入研究了Gal1在HCC中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生之前，lgals1的過表達或沉默對腫瘤負荷的影響截然相反。即便在腫瘤負荷已相當嚴重的情況下，通過在不同時間點對HCC進行干預，仍能觀察到lgals1 siRNA的治療效果。
進一步的空間轉錄組譜分析顯示，Gal1沉默可能通過抑制腫瘤邊緣的基質形成和外源抗原的識別，從而發(fā)揮抗HCC的作用。在腫瘤內部，Gal1沉默還抑制了翻譯的起始、延伸和終止過程。此外，沉默Gal1還促進了腫瘤內的免疫細胞浸潤和細胞毒性T細胞的擴增，且這種抗HCC作用依賴于CD8細胞。
綜上所述，這項研究不僅揭示了Gal1作為HCC生物標志物的潛力，還表明它可以預測患者的生存結果。通過靶向Gal1，可以預防和治療HCC，具有廣闊的轉化應用前景。Gal1沉默通過減少腫瘤邊緣的基質形成和刺激免疫細胞反應，為HCC的治療提供了新的策略。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對Gal1的新的治療方法奠定了堅實的基礎，有望為肝細胞癌患者帶來更為有效的治療選擇。
