澳大利亞悉尼大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員在全球首創(chuàng)的研究中，成功在完整的人體肝臟中測(cè)試了新型基因療法，旨在開(kāi)發(fā)出更高效的治療致命遺傳性疾病的方法。這項(xiàng)革命性的研究成果已于2024年3月14日發(fā)表在《Nature Communications》期刊上，題為“Harnessing whole human liver ex sIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)u normothermic perfusion for preclinical AAV vector evaluation”。
基因療法，一種顛覆性的治療方式，主要涉及替換或修復(fù)有缺陷的基因，而腺相關(guān)病毒（AAV）作為一種無(wú)害病毒載體，因其天然能力將遺傳信息帶入人體細(xì)胞，成為目前最有效的基因傳遞系統(tǒng)。
然而，在將基因療法從實(shí)驗(yàn)室推向臨床應(yīng)用的過(guò)程中，科學(xué)家們面臨的一大挑戰(zhàn)是缺乏合適的臨床前模型，用于開(kāi)發(fā)和測(cè)試新療法。這些模型必須能夠精準(zhǔn)模擬人體生理狀況和復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)，以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者接受治療的實(shí)際效果。
去年，科學(xué)家們?nèi)〉猛黄?，成功研發(fā)出一種常溫肝臟灌注系統(tǒng)，能在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下維持人類肝臟的存活。這一創(chuàng)新使得原本不適合移植的肝臟得以在體外、接近人體體溫的條件下保存，為前沿生物醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了新的道路。
如今，研究人員證實(shí)，使用這種系統(tǒng)測(cè)試基于AAV的療法是切實(shí)可行的。這一進(jìn)步在基因治療領(lǐng)域具有里程碑意義，因?yàn)樗状卧试S科學(xué)家們?cè)谥饕鞴?mdash;—肝臟中精確測(cè)試新療法的效果，這在過(guò)去是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。
論文通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者Leszek Lisowski副教授表示：“這讓我們非常激動(dòng)，因?yàn)槲覀兪状文軌蛟谂R床靶器官——人體肝臟中直接評(píng)估基因療法的功能。”他進(jìn)一步指出，目前用于向肝臟遞送基因療法的病毒載體在功能上尚不能滿足大多數(shù)臨床需求，通常需要大劑量遞送才能獲得療效。然而，這些遞送方法在動(dòng)物模型中的測(cè)試并不足以充分反映其在患者體內(nèi)的功能性。
Lisowski副教授強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)研究擴(kuò)大了可用于肝臟定向載體研究的臨床前模型范圍，有助于減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的使用。他期望這項(xiàng)研究能夠推動(dòng)基因療法的發(fā)展，為目前治療手段有限的疾病提供更有效的治療選項(xiàng)。
此外，這種先進(jìn)的人體肝臟模型不僅改變了對(duì)新型療法進(jìn)行功能評(píng)估的方式，還提高了有效劑量估計(jì)的準(zhǔn)確性，并有助于識(shí)別潛在的毒副作用。它將成為開(kāi)發(fā)新型病毒載體的強(qiáng)大工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)，為下一代先進(jìn)療法奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
