骨質(zhì)疏松癥是一種骨骼疾病，其特征是骨密度降低、骨骼變脆，以及骨折風(fēng)險增加。這主要是由于骨骼中破骨細(xì)胞對骨骼的吸收超過了成骨細(xì)胞的骨骼形成，導(dǎo)致了不平衡的狀態(tài)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥常常出現(xiàn)在衰老過程中，特別是在絕經(jīng)后的女性中更為常見。而繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥雖然與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的后果相同，但其發(fā)生是由某些特定的醫(yī)療條件或藥物引起的。在這種情況下，破骨細(xì)胞的過度生成起到了關(guān)鍵的作用，也為治療干預(yù)提供了新的可能。
近日，美國德克薩斯大學(xué)的研究者們?nèi)〉昧酥匾目蒲型黄?。他們在《自?a href="http://www.weberwork.com/sell/l_25/" target="_blank" class="keylink">通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)》雜志上發(fā)表了題為“Long noncoding RNA Malat1 protects against osteoporosis and bone metastasis”的研究論文，揭示了Malat1這種長非編碼RNA在防止骨質(zhì)疏松和骨轉(zhuǎn)移方面的關(guān)鍵作用。
MALAT1是一種高度保守的核長鏈非編碼RNA，它在正常組織中有著豐富的表達(dá)。此前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，MALAT1在抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中起到了關(guān)鍵作用。而此次研究，研究者們進(jìn)一步探索了MALAT1在生理和病理過程中的功能。他們發(fā)現(xiàn)，在破骨細(xì)胞形成的過程中，MALAT1的表達(dá)是下調(diào)的。
值得注意的是，研究者們發(fā)現(xiàn)，小鼠缺乏Malat1后，其骨質(zhì)疏松癥狀以及黑色素瘤和乳腺腫瘤細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象都加劇了。然而，當(dāng)通過基因操作重新引入Malat1后，這些癥狀都得到了緩解。進(jìn)一步的研究揭示，Malat1通過與破骨細(xì)胞中的特定蛋白Tead3結(jié)合，阻止了Tead3與破骨細(xì)胞發(fā)生的主要調(diào)控因子Nfatc1的結(jié)合，從而抑制了Nfatc1介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄和破骨細(xì)胞的分化。此外，對臨床骨樣本的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析也顯示，MALAT1在破骨前細(xì)胞和破骨細(xì)胞中的表達(dá)降低與骨質(zhì)疏松癥和轉(zhuǎn)移性骨病變有著密切的關(guān)聯(lián)。
總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)Malat1是一種能夠抑制骨質(zhì)疏松和骨轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵lncRNA，其在破骨細(xì)胞發(fā)生過程中的下調(diào)起到了重要的調(diào)控作用。這為未來的骨質(zhì)疏松癥和骨轉(zhuǎn)移治療提供了新的思路和方向。
