在一項(xiàng)突破性的研究中，德國(guó)癌癥研究中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，針對(duì)一種名為ALK的特定基因改變，聯(lián)合使用ALK和SRC抑制劑可顯著改善非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療效果，并有效延緩癌細(xì)胞對(duì)藥物的抗藥性。這種基因改變常見(jiàn)于NSCLC患者，導(dǎo)致ALK蛋白異常活躍，進(jìn)而促進(jìn)癌癥的發(fā)展。
之前，雖然ALK抑制劑在治療這類(lèi)肺癌中取得了一定效果，但癌細(xì)胞很快就會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性，限制了其長(zhǎng)期療效。在這項(xiàng)新研究中，研究人員通過(guò)在小鼠和人類(lèi)腫瘤細(xì)胞中的實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了同時(shí)使用ALK和SRC抑制劑的策略可以顯著提高治療效果。
論文的主要作者Rocio Sotillo博士解釋說(shuō)，不同的EML4-ALK融合變體對(duì)ALK抑制劑的反應(yīng)各不相同。他們特別關(guān)注了對(duì)ALK抑制劑反應(yīng)較差的EML4-ALK變體3，并發(fā)現(xiàn)這種變體中的SRC激酶在抗藥性的產(chǎn)生中起到了關(guān)鍵作用。
基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)采用了聯(lián)合使用ALK和SRC抑制劑的策略，發(fā)現(xiàn)這種組合療法在抑制攜帶EML4-ALK變體3的癌細(xì)胞時(shí)產(chǎn)生了顯著的協(xié)同效應(yīng)。不僅程序性細(xì)胞死亡明顯增加，癌細(xì)胞的增殖能力也顯著降低。
進(jìn)一步的研究表明，這種聯(lián)合療法能夠阻斷抗藥性癌細(xì)胞中上調(diào)的多種蛋白的表達(dá)，其中包括對(duì)癌癥發(fā)展至關(guān)重要的mTOR信號(hào)通路的蛋白成分。這一發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步測(cè)試這種組合療法提供了有力支持，甚至可能將其應(yīng)用于一線治療。
Sotillo博士總結(jié)說(shuō)：“通過(guò)聯(lián)合使用SRC抑制劑和ALK抑制劑，我們成功改善了肺癌的治療反應(yīng)，并延緩了抗藥性的出現(xiàn)。這種組合療法展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤效果，為肺癌患者帶來(lái)了新的治療希望。”該研究的結(jié)果已發(fā)表在2024年5月的Drug Resistance Updates期刊上。
