近日，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Nature Immunology》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究。他們揭示了黑色素瘤如何巧妙利用神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和其受體TrkA來(lái)逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，這為開(kāi)發(fā)更有效的免疫療法提供了全新視角。
黑色素瘤是一種高度侵襲性的皮膚癌，晚期治療難度大。盡管現(xiàn)有療法已有所改善，但仍有不少黑色素瘤患者對(duì)治療反應(yīng)不佳，這些腫瘤被稱為“冷腫瘤”。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞通過(guò)表達(dá)NGF和TrkA，不僅減少了吸引免疫細(xì)胞到腫瘤部位的信號(hào)，還抑制了負(fù)責(zé)摧毀癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞的活性，從而為自己創(chuàng)造了一個(gè)“免疫安全區(qū)”。
這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了人們對(duì)腫瘤免疫逃逸機(jī)制的理解，也為新型療法的開(kāi)發(fā)提供了方向。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，NGF-TrkA信號(hào)的活躍可能成為一種預(yù)測(cè)治療反應(yīng)和患者整體治療結(jié)果的生物標(biāo)志物。特別是，他們強(qiáng)調(diào)了TrkA抑制劑（如FDA批準(zhǔn)的拉羅替尼）在治療黑色素瘤中的潛力。這些抑制劑可以阻斷TrkA受體的活性，從而削弱黑色素瘤的免疫逃逸能力，增強(qiáng)免疫療法的療效。
目前，TrkA抑制劑主要用于治療攜帶特定TrkA突變的黑色素瘤患者。然而，這項(xiàng)研究提出了一個(gè)全新的觀點(diǎn)：通過(guò)重新定位TrkA抑制劑作為免疫致敏劑，可能使更多不攜帶TrkA突變的黑色素瘤患者受益。初步分析顯示，高達(dá)75%的黑色素瘤患者表達(dá)高水平的NGF，這意味著這一策略可能對(duì)絕大多數(shù)侵襲性黑色素瘤患者有效。
總之，這項(xiàng)研究揭示了NGF-TrkA軸在黑色素瘤免疫逃逸中的關(guān)鍵作用，并為利用TrkA抑制劑和抗NGF療法來(lái)增強(qiáng)癌癥免疫療法提供了新的策略。這一發(fā)現(xiàn)有望為那些對(duì)免疫療法反應(yīng)不佳的黑色素瘤患者帶來(lái)新的治療希望。
