脂肪肝，一種常見的慢性肝病，若不及時治療，可能引發(fā)肝臟炎癥（MASH）、肝硬化乃至肝癌。一項(xiàng)來自德國癌癥研究中心和圖賓根大學(xué)的新研究在小鼠模型中證實(shí)，按照5:2的時間表進(jìn)行間歇性禁食（即每周有兩天不進(jìn)食，其余五天自由進(jìn)食）能有效阻止這一發(fā)展路徑。這項(xiàng)研究成果于2024年5月7日在線發(fā)表于Cell metabolism期刊，標(biāo)題為“A 5:2 intermIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)tent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARα and PCK1”。
研究人員發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食能減少已存在肝臟炎癥的小鼠患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。在肝細(xì)胞中，他們識別出兩種蛋白——PPARα和PCK1，它們共同負(fù)責(zé)禁食對肝臟的保護(hù)作用。其中，PPARα是一種轉(zhuǎn)錄因子，而PCK1是一種酶，二者共同作用促進(jìn)脂肪酸的分解和葡萄糖的生成，抑制脂肪的堆積。
隨著全球肥胖率的上升，脂肪肝及其并發(fā)癥的發(fā)病率也在不斷增加。德國研究團(tuán)隊(duì)此次發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食不僅能有效對抗脂肪肝，還能通過非熱量限制的方式減輕體重和緩解代謝紊亂，這對治療肥胖相關(guān)的肝病提供了新的策略。
值得一提的是，研究中還探索了一種已批準(zhǔn)的藥物佩瑪貝特（pemafibrate），該藥物能模擬PPARα在細(xì)胞中的作用。盡管佩瑪貝特能在一定程度上模擬禁食的保護(hù)效果，但由于它只能影響PPARα而不能模擬PCK1的作用，其效果并未達(dá)到間歇性禁食的全面效果。
德國癌癥研究中心和圖賓根大學(xué)的研究人員表示，他們將繼續(xù)探索間歇性禁食的分子機(jī)制，并尋找能夠模擬PCK1作用的藥物，以期開發(fā)出更有效的治療脂肪肝及其并發(fā)癥的方法。
