在癌癥治療領(lǐng)域，一項來自威斯康星大學(xué)麥迪遜分校等機(jī)構(gòu)的創(chuàng)新研究為嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T細(xì)胞療法）帶來了新的希望。這項發(fā)表在《Molecular Therapy—Methods & Clinical Development》上的研究揭示了通過“代謝啟動”技術(shù)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療效的潛力，為治療血液癌癥乃至實(shí)體瘤提供了新的策略。

 

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，通過改變T細(xì)胞的生長條件，特別是利用低營養(yǎng)和高營養(yǎng)培養(yǎng)基的交替培養(yǎng)，可以顯著促進(jìn)T細(xì)胞向記憶表型的轉(zhuǎn)化，并增強(qiáng)其持久性和抗癌能力。這種“代謝啟動”過程模擬了體內(nèi)T細(xì)胞在應(yīng)對不同環(huán)境挑戰(zhàn)時的適應(yīng)性反應(yīng)，使得實(shí)驗室培養(yǎng)的CAR-T細(xì)胞更加接近自然狀態(tài)下高效、持久的免疫細(xì)胞。

 

研究者Cappabianca指出，這一發(fā)現(xiàn)的靈感來源于一次意外的實(shí)驗操作，即將T細(xì)胞錯誤地置于低營養(yǎng)培養(yǎng)基中。然而，這一“錯誤”卻意外地揭示了通過營養(yǎng)調(diào)控優(yōu)化CAR-T細(xì)胞性能的新途徑。在低營養(yǎng)條件下，T細(xì)胞被迫進(jìn)入一種“壓力狀態(tài)”，這種壓力促進(jìn)了其干細(xì)胞樣特性的保留和記憶細(xì)胞的形成。隨后，在高營養(yǎng)培養(yǎng)基中的快速生長和增殖則進(jìn)一步增強(qiáng)了這些細(xì)胞的抗癌能力。

 

更令人振奮的是，經(jīng)過“代謝啟動”處理的CAR-T細(xì)胞在臨床試驗中展現(xiàn)出了顯著的治療效果。研究顯示，使用這種新方法培養(yǎng)的CAR-T細(xì)胞治療的患者中，有63%經(jīng)歷了腫瘤的部分或完全縮小，這一比例遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞療法（僅15%的患者有效）。這一結(jié)果不僅表明“代謝啟動”技術(shù)能夠顯著提升CAR-T細(xì)胞的抗癌效率，還預(yù)示著其在治療實(shí)體瘤方面的巨大潛力。

 

展望未來，研究團(tuán)隊將進(jìn)一步探索“代謝啟動”技術(shù)的機(jī)制，以更好地理解其如何促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的記憶特性和持久性。同時，他們還將致力于將該技術(shù)應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)，以滿足更多患者的治療需求。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，這種創(chuàng)新的CAR-T細(xì)胞療法有望在未來幾年內(nèi)成為癌癥治療領(lǐng)域的重要突破。