在最新一期Science期刊（2024年4月19日）上發(fā)表的一項研究中，來自美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院和洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家們揭示了成癮藥物如何在大腦中接管自然獎賞處理系統(tǒng)。他們的研究不僅為成癮的神經(jīng)基礎(chǔ)提供了新的機理見解，還為未來的基礎(chǔ)研究和臨床實踐開辟了新道路。

 

  該研究的領(lǐng)銜科學(xué)家Eric J. Nestler博士指出，雖然成癮領(lǐng)域的研究已持續(xù)多年，但這次研究首次確認了精神興奮劑（如可卡因）和阿片類藥物（如嗎啡）如何干預(yù)并改變負責(zé)自然獎賞處理的腦細胞功能。Nestler博士解釋說：“這些發(fā)現(xiàn)解釋了藥物如何干擾大腦正常功能，并隨著藥物使用的增加，這種干擾如何放大，最終導(dǎo)致強迫性地尋求藥物的行為，這是成癮病理學(xué)的關(guān)鍵標志。”

 

  研究團隊利用小鼠模型，通過一系列前沿的神經(jīng)科學(xué)工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)和方法，深入探究了可卡因和嗎啡成癮的共同機制。他們發(fā)現(xiàn)，在大腦中的伏隔核（nucleus accumbens）區(qū)域，有一類細胞同時對自然獎賞（如食物和水）和成癮藥物產(chǎn)生反應(yīng)。這些細胞群在很大程度上重疊，且隨著藥物暴露的增加，它們對藥物的反應(yīng)逐漸增強，而對自然獎賞的反應(yīng)則減弱。

 

  值得注意的是，研究還揭示了MTORC1這一成熟細胞內(nèi)信號通路在成癮藥物破壞自然獎賞處理中的作用。特別是，他們發(fā)現(xiàn)了一個名為Rheb的基因，該基因編碼的mTORC1通路激活劑可能為成癮治療提供新的靶點。

 

  此外，這項研究還構(gòu)建了一個全面的數(shù)據(jù)集，整合了藥物誘導(dǎo)的全腦神經(jīng)激活與伏隔核輸入回路圖譜。這一數(shù)據(jù)集對藥物使用障礙的研究領(lǐng)域具有極高的價值。

 

  洛克菲勒大學(xué)的Jeffrey M. Friedman博士強調(diào)：“盡管我們早就知道自然獎賞和成癮藥物都能激活大腦中的同一區(qū)域，但現(xiàn)在我們了解到它們對神經(jīng)活動的影響方式截然不同。成癮藥物對神經(jīng)通路產(chǎn)生的病理性影響與生理需求（如饑餓或口渴）截然不同。”

 

  Nestler博士和他的團隊計劃繼續(xù)深入研究成癮神經(jīng)科學(xué)的細胞生物學(xué)基礎(chǔ)，以更好地描述對基礎(chǔ)研究和臨床實踐至關(guān)重要的分子通路。他們期望通過了解藥物如何接管自然獎賞處理，能夠開發(fā)出更有效的成癮治療方法。