福泰制藥（Vertex）宣布其新一代三聯(lián)療法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，簡稱vanza三聯(lián)療法）用于治療囊性纖維化（CF）的新藥申請（NDA）已被美國食品(http://www.weberwork.com/sell/l_32/)藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理，并被納入優(yōu)先審評程序，預(yù)計(jì)的PDUFA（Prescription Drug User Fee Act）日期為2025年1月2日。
IT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)y; --un-ordinal: ; --un-slashed-zero: ; --un-numeric-figure: ; --un-numeric-spacing: ; --un-numeric-fraction: ; --un-border-spacing-x:0; --un-border-spacing-y:0; --un-ring-offset-shadow:0 0 transparent; --un-ring-shadow:0 0 transparent; --un-shadow-inset: ; --un-shadow:0 0 transparent; --un-ring-inset: ; --un-ring-offset-width:0px; --un-ring-offset-color:#fff; --un-ring-width:0px; --un-ring-color:rgba(147,197,253,0.5); --un-blur: ; --un-brightness: ; --un-contrast: ; --un-drop-shadow: ; --un-grayscale: ; --un-hue-rotate: ; --un-invert: ; --un-saturate: ; --un-sepia: ; --un-backdrop-blur: ; --un-backdrop-brightness: ; --un-backdrop-contrast: ; --un-backdrop-grayscale: ; --un-backdrop-hue-rotate: ; --un-backdrop-invert: ; --un-backdrop-opacity: ; --un-backdrop-saturate: ; --un-backdrop-sepia: ; box-sizing: border-box; line-height: 1.7777; margin: 0.571429em 0px; font-size: 16px; color: rgb(44, 44, 54); font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, "Segoe UI", "Noto Sans", Helvetica, Arial, sans-serif, "Apple Color Emoji", "Segoe UI Emoji";">RIDGELINE 105研究概述
研究背景：
囊性纖維化是一種遺傳性疾病，影響肺部、肝臟、胰腺、胃腸道等多個(gè)器官系統(tǒng)，全球約有超過92,000名患者受到影響。CF是由CFTR基因突變導(dǎo)致CFTR蛋白功能障礙或缺失引起的。多數(shù)CF患者至少有一個(gè)F508del突變。CFTR蛋白功能障礙會導(dǎo)致多個(gè)器官的細(xì)胞內(nèi)外鹽分和水分轉(zhuǎn)運(yùn)失衡，特別是在肺部，會導(dǎo)致粘液堆積、慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷。
研究設(shè)計(jì)與結(jié)果：
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6-11歲CF患者研究（n=78）
- 單臂、開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)。
- 主要終點(diǎn)為安全性。
- 結(jié)果顯示vanza三聯(lián)療法在6-11歲CF患者中的安全性與12歲以上患者相似。
- 治療24周后，95%的患者汗液氯化物（SwCl）水平低于60mmol/L，53%的患者SwCl水平低于30mmol/L。
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12歲及以上CF患者研究（n=398 & n=573）
- 隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對照設(shè)計(jì)。
- 主要終點(diǎn)為預(yù)期一秒用力呼氣量百分比（ppFEV1）相較于基線的變化。
- vanza三聯(lián)療法與Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）相比，在ppFEV1的主要終點(diǎn)上表現(xiàn)出非劣效性。
- 多項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)顯示vanza三聯(lián)療法優(yōu)于Trikafta。
vanza三聯(lián)療法機(jī)制：
- vanzacaftor和tezacaftor通過促進(jìn)CFTR蛋白的加工和運(yùn)輸(http://www.weberwork.com/sell/l_19/)，增加細(xì)胞表面CFTR蛋白數(shù)量。
- deutivacaftor則通過增加抵達(dá)細(xì)胞表面的CFTR蛋白的通道開放概率，以改善細(xì)胞膜上的鹽和水流動。
福泰制藥的vanza三聯(lián)療法旨在通過上述機(jī)制糾正CFTR蛋白的功能缺陷，從而改善CF患者的臨床癥狀。目前，該療法正在等待FDA的審批，如果獲批，將為CF患者提供一種新的治療選擇。
