近期，來自美國Enanta制藥公司(http://www.weberwork.com/company/)的研究團隊在《自然通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)》（Nature Communications）上發(fā)表了一篇名為“The small molecule inhibIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)or of SARS-CoV-2 3CLpro EDP-235 prevents viral replication and transmission in vivo”的文章。該研究揭示了EDP-235作為一種廣泛有效的冠狀病毒抑制劑，在對抗SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）原發(fā)性感染和傳播方面展現(xiàn)出卓越的效果。

 

自從2019冠狀病毒病大流行以來，全球已有數(shù)百萬人因此喪生，并對世界經(jīng)濟造成了深遠(yuǎn)影響。盡管小分子藥物已在抗擊SARS-CoV-2方面取得了重要進(jìn)展，但其療效和可及性仍有局限，亟需更為高效且普及的治療選擇。

 

EDP-235是專門為抑制SARS-CoV-2的3CL蛋白酶而設(shè)計的小分子化合物，它對所有已知的SARS-CoV-2變異株以及與人類相關(guān)的其他冠狀病毒均顯示出強大的納米摩爾級活性。研究團隊展示了EDP-235的臨床前數(shù)據(jù)，突出了其廣泛的冠狀病毒抑制活性，包括對可能在未來引起跨物種傳播的人畜共患冠狀病毒的有效性。

 

實驗表明，EDP-235能有效抑制攜帶與尼馬特瑞韋耐藥性相關(guān)突變的SARS-CoV-2 3CL蛋白酶變體，其抑制效力不亞于甚至優(yōu)于尼馬特瑞韋。此外，EDP-235對宿主蛋白酶的選擇性指數(shù)高達(dá)500倍以上。

 

在雄性敘利亞倉鼠模型中，EDP-235顯著抑制了SARS-CoV-2的復(fù)制，并減輕了病毒引起的肺部病理變化。而在雌性雪貂模型中，EDP-235在多個解剖部位抑制了SARS-CoV-2感染病毒和RNA的產(chǎn)生，并且當(dāng)未感染的雪貂與接受EDP-235治療的感染雪貂共同生活時，未觀察到病毒傳播。

 

總結(jié)來看，EDP-235是一種高效的口服SARS-CoV-2抑制劑，對所有主要的SARS-CoV-2變異株均顯示出一致的抑制作用。它對冠狀病毒3CL蛋白酶活性位點具有高度選擇性，并且在10微摩爾濃度下未觀察到細(xì)胞毒性。與尼馬特瑞韋相比，EDP-235在針對已知3CL蛋白酶變體的交叉耐藥測試中表現(xiàn)更佳。

 

在動物模型中，EDP-235顯著降低了病毒滴度和RNA水平，并阻止了病毒在雪貂之間的傳播。鑒于其優(yōu)異的體內(nèi)外表現(xiàn)，EDP-235作為治療COVID-19的潛在藥物值得進(jìn)一步的人體臨床試驗評估。