江蘇省腫瘤醫(yī)院史美祺教授領(lǐng)導(dǎo)的II期臨床試驗（ALTER-L038）結(jié)果顯示，貝莫蘇拜單抗（一種PD-L1抑制劑）與安羅替尼（一種多靶點抗血管生成TKI）的聯(lián)合療法，在EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中展現(xiàn)了良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。這是首個專門針對中國EGFR陽性晚期NSCLC患者，在EGFR TKI治療后出現(xiàn)疾病進展的無化療治療方案。
#### 試驗設(shè)計與結(jié)果
ALTER-L038是一項單臂I/II期臨床試驗，旨在評估貝莫蘇拜單抗與安羅替尼聯(lián)合治療在EGFR突變陽性、EGFR TKI治療失敗的晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。試驗分為兩個階段：
- **I期**：采用3+3劑量遞增設(shè)計，納入9名患者，確定安羅替尼的最大耐受劑量（MTD），并評估聯(lián)合治療的安全性。結(jié)果未觀察到劑量限制性毒性（DLTs），推薦的II期劑量為安羅替尼12mg和貝莫蘇拜單抗1200mg。
- **II期**：擴展到55名患者，主要評估無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）?；颊叩腅GFR突變類型包括第19號外顯子缺失（49.1%）和第21號外顯子Leu858Arg突變（38.2%）等。
#### 主要療效指標
- **中位無進展生存期（PFS）**：9.0個月（95%CI：6.3-11.8個月），6、9和12個月時的PFS率分別為69.7%、49.0%、34.0%。
- **中位總生存期（OS）**：28.9個月（95%CI：19.1-NE），12、18、24個月的OS率分別為86.7%、66.9%、59.6%。
- **客觀緩解率（ORR）**：25.5%（95%CI：14.7%-39.0%）。
- **疾病控制率（DCR）**：87.3%（95%CI：75.5%-94.7%）。
- **中位緩解持續(xù)時間（DoR）**：19.8個月（95%CI：7.7-26.2個月）。
#### 安全性
- **治療相關(guān)不良事件（TRAEs）**：92.7%的患者報告至少一種TRAEs，25.5%出現(xiàn)3級及以上的不良事件。
- **常見不良事件**：高血壓（45.5%）、手足綜合征（38.2%）、蛋白尿（27.3%）。
- **免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）**：發(fā)生率為69.1%，10.9%報告了嚴重的irAEs。
#### 討論
與之前的研究結(jié)果相比，如CheckMate-722和Keynote-789研究中免疫+化療組合并未顯著改善PFS，以及Orient-31研究中雖然提高了PFS但伴隨較高的3級及以上不良事件發(fā)生率，本研究的無化療方案在延長PFS的同時，顯示出較好的安全性。
此研究為EGFR突變陽性、對EGFR TKI耐藥的NSCLC患者提供了一種新的治療選擇。未來仍需更大規(guī)模的隨機對照試驗來進一步驗證該治療方案的有效性和安全性。
