羅切斯特大學(xué)的研究人員在《自然·衰老》(Nature Aging)期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示,隨著年齡增長,頸部淋巴管(cLV)的泵送功能受損,導(dǎo)致大腦通過腦脊液(CSF)清除有毒蛋白質(zhì)廢物的能力下降。然而,前列腺素F2α(PGF2α)可以恢復(fù)頸部淋巴管的功能,從而改善因年齡增長而導(dǎo)致的大腦廢物清除效率低下問題。
#### 研究背景
2012年,同一研究團(tuán)隊(duì)首次描述了大腦通過膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)清除廢物的過程,該系統(tǒng)利用腦脊液在大腦活動期間清除多余蛋白質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)為治療與大腦中蛋白質(zhì)廢物積累相關(guān)的疾病(如阿爾茨海默病和帕金森?。┨峁┝藵撛诘男峦緩?。然而,隨著年齡的增長,膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)的效率會降低,可能導(dǎo)致這些疾病的發(fā)病。
#### 研究方法與發(fā)現(xiàn)
在這項(xiàng)最新的研究中,研究人員使用了先進(jìn)的雙光子成像技術(shù)和粒子追蹤技術(shù),在活體小鼠中詳細(xì)描繪了腦脊液通過頸部淋巴管排出大腦的過程。研究發(fā)現(xiàn),淋巴管壁的收縮是推動腦脊液流動的主要動力。然而,隨著小鼠年齡的增長,淋巴管內(nèi)的小泵(lymphangions)的收縮頻率減少,導(dǎo)致閥門功能下降,從而使老年小鼠的腦脊液清除速率比年輕小鼠慢約63%。
#### 干預(yù)措施
研究團(tuán)隊(duì)嘗試了多種方法來恢復(fù)淋巴管的功能,并最終確定了前列腺素F2α(PGF2α)作為一種可能的解決方案。PGF2α是一種通常用于醫(yī)療上誘導(dǎo)分娩的類激素化合物,也已知能促進(jìn)平滑肌收縮。由于淋巴管內(nèi)層含有平滑肌細(xì)胞,研究人員應(yīng)用PGF2α于老年小鼠的頸部淋巴管后,發(fā)現(xiàn)淋巴管的收縮頻率增加,從而加快了腦脊液從大腦中排出的速度,恢復(fù)到接近年輕小鼠的水平。
#### 結(jié)論
該研究強(qiáng)調(diào)了頸部淋巴管在腦脊液引流中的重要性,并表明恢復(fù)這些淋巴管的功能可能是改善老年人腦脊液清除廢物的有效途徑。這一發(fā)現(xiàn)可能對未來治療與年齡相關(guān)的大腦疾病具有重要意義,并為進(jìn)一步的研究提供了新的思路。