治療背景與機制

 

美國食品(http://www.weberwork.com/sell/l_32/)藥品監(jiān)督管理局（FDA）最近加速批準(zhǔn)了Bizengri（通用名：zenocutuzumab-zbco），用于治療攜帶神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）基因融合的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌或非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這是針對這類特定基因融合患者的首個治療方法，填補了NRG1+癌癥患者的重要需求。

 

**Bizengri是一種雙特異性抗體**，其獨特之處在于它能夠同時結(jié)合細胞表面表達的HER2和HER3的胞外結(jié)構(gòu)域，包括腫瘤細胞。通過這種方式，Bizengri抑制了HER2:HER3二聚化，并阻止了NRG1與HER3的結(jié)合，從而阻斷PI3K-AKT-mTOR信號通路的信號傳導(dǎo)，降低腫瘤細胞增殖。此外，Bizengri還能介導(dǎo)抗體依賴性細胞毒性作用，進一步增強其抗癌效果。

 

  臨床試驗數(shù)據(jù)

 

此次獲批基于eNRGy研究的數(shù)據(jù)，這是一項多中心、開放標(biāo)簽的臨床試驗，旨在評估Bizengri在晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1+胰腺癌或NRG1+NSCLC患者中的療效和安全性，這些患者在接受既往全身治療期間或之后出現(xiàn)了疾病進展。

 

- **NRG1+ 胰腺癌患者（n=30）**：總體緩解率（ORR）達到了40%，其中緩解持續(xù)時間（DOR）從3.7個月到16.6個月不等。

- **NRG1+ NSCLC患者（n=64）**：ORR為33%，中位DOR為7.4個月。

 

這些結(jié)果表明，Bizengri對于攜帶NRG1基因融合的癌癥患者具有顯著的抗腫瘤活性。

 

#### 安全性概況

 

在匯總的安全人群中（N=175），最常見的不良反應(yīng)（≥10%）包括腹瀉、肌肉骨骼疼痛、疲勞、惡心、輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）、呼吸困難、皮疹、便秘、嘔吐、腹痛和水腫。常見的3級或4級實驗室異常（≥2%）包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、血紅蛋白降低、鈉降低、血小板減少、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高、鎂降低、磷酸鹽降低、活化部分凝血活酶時間增加和膽紅素增加。

 

 結(jié)論與意義

 

Bizengri的批準(zhǔn)標(biāo)志著NRG1基因融合癌癥治療的一個重要里程碑。作為第一個專門針對這種特定基因改變的藥物，Bizengri不僅提供了新的治療選擇，還為個性化醫(yī)療的發(fā)展注入了新動力。對于那些先前治療無效或?qū)ζ渌委煯a(chǎn)生耐藥性的患者來說，這一創(chuàng)新療法帶來了希望。

 

 這項批準(zhǔn)強調(diào)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在癌癥治療中的重要性，即根據(jù)患者的基因特征制定個性化的治療方案。隨著更多像Bizengri這樣的靶向治療藥物的研發(fā)和批準(zhǔn)，我們有望看到癌癥治療領(lǐng)域取得更大的進步，為更多患者帶來治愈的可能。