在近期發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)·神經(jīng)病學(xué)》(JAMA Neurology)的INTREPID研究長(zhǎng)期隨訪(fǎng)報(bào)告中,研究團(tuán)隊(duì)公布了丘腦底核深部腦刺激(STN-DBS)治療中晚期帕金森病患者長(zhǎng)達(dá)5年的開(kāi)放標(biāo)簽隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,STN-DBS在改善運(yùn)動(dòng)(http://www.weberwork.com/sell/l_35/)功能、減少異動(dòng)癥和左旋多巴用量方面具有持續(xù)且顯著的長(zhǎng)期療效,盡管部分改善幅度隨時(shí)間略有減弱,但患者整體獲益明確,治療滿(mǎn)意度維持在高水平。
研究概況:中晚期患者中的長(zhǎng)期觀察
該研究納入191例雙側(cè)特發(fā)性帕金森病患者,平均病程10.3年,基線(xiàn)時(shí)Hoehn-Yahr分期平均2.8期,停藥狀態(tài)下統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分(UPDRS-III)評(píng)分為42.8分,提示為中度運(yùn)動(dòng)癥狀患者。其中137例(72%)完成了為期5年的隨訪(fǎng)。
研究最初為隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)(治療組:對(duì)照組=3:1),對(duì)照組接受亞治療強(qiáng)度刺激。在完成初始階段后,所有患者均進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽階段,接受標(biāo)準(zhǔn)STN-DBS治療。
核心療效:運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)改善,關(guān)鍵癥狀長(zhǎng)效控制
在停藥但STN-DBS開(kāi)機(jī)狀態(tài)下,患者的運(yùn)動(dòng)功能維持顯著改善:
UPDRS-III評(píng)分從基線(xiàn)42.8分改善至第1年的21.1分(改善51%),至第5年為27.6分(仍改善36%)。
日常生活能力(UPDRS-II)從20.6分改善至第1年12.4分(改善41%),第5年為16.4分(改善20%)。
異動(dòng)癥(CDRS評(píng)分)從4.0分降至第1年1.0分(減少75%),第5年為1.2分(減少70%)。
左旋多巴等效日劑量(LEDD)減少28%,這一減量效果在5年內(nèi)保持穩(wěn)定。
值得注意的是,運(yùn)動(dòng)癥狀中的靜止性震顫和姿勢(shì)/動(dòng)作性震顫改善最為持久:
靜止性震顫:第1年改善81%,第5年仍保持76%;
姿勢(shì)/動(dòng)作性震顫:第1年改善67%,第5年保持65%。
在服藥且STN-DBS開(kāi)機(jī)的“最佳狀態(tài)”下,盡管整體UPDRS-III評(píng)分較第1年有所回落(第5年較基線(xiàn)惡化12%),但治療相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(UPDRS-IV)仍較基線(xiàn)改善47%(第1年改善56%),表明STN-DBS對(duì)藥物相關(guān)副作用的控制具有長(zhǎng)期優(yōu)勢(shì)。
生活質(zhì)量與患者體驗(yàn):主觀感受持續(xù)積極
患者報(bào)告的生活質(zhì)量(PDQ-39)在多個(gè)維度(如污名化、身體不適、日常活動(dòng))持續(xù)改善,盡管整體改善幅度從第1年的32%下降至第5年的5%,但仍體現(xiàn)積極趨勢(shì)。尤為突出的是,治療滿(mǎn)意度高達(dá)94%,并在整個(gè)5年隨訪(fǎng)期間保持穩(wěn)定,反映出患者對(duì)STN-DBS的高度認(rèn)可。
安全性:整體可控,需警惕手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)
研究共記錄1136例不良事件,多數(shù)為非嚴(yán)重事件且與設(shè)備(http://www.weberwork.com/sell/l_4/)無(wú)關(guān)。在191例嚴(yán)重不良事件中,66例與設(shè)備、刺激或手術(shù)相關(guān),主要包括:
感染(9例,為最常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥)
腦出血伴神經(jīng)后遺癥(2例)
癲癇發(fā)作(4例)
1例自殺未遂被認(rèn)為可能與手術(shù)及刺激相關(guān)
共報(bào)告10例死亡,經(jīng)評(píng)估均與研究無(wú)關(guān)。
結(jié)論:長(zhǎng)效、穩(wěn)定、高滿(mǎn)意度的治療選擇
INTREPID研究的5年隨訪(fǎng)結(jié)果證實(shí),STN-DBS能為中晚期帕金森病患者提供持久的臨床獲益,尤其在改善核心運(yùn)動(dòng)癥狀、減少異動(dòng)癥和降低藥物負(fù)擔(dān)方面效果顯著。盡管部分療效指標(biāo)隨時(shí)間推移略有減弱,可能反映疾病本身的進(jìn)展,但STN-DBS帶來(lái)的功能改善仍遠(yuǎn)超基線(xiàn)水平。
研究同時(shí)提示,STN-DBS對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀(UPDRS-I)的改善有限,未來(lái)需結(jié)合其他治療策略進(jìn)行綜合管理。
總體而言,STN-DBS是一種安全、有效且患者滿(mǎn)意度高的長(zhǎng)期治療手段。臨床應(yīng)用中應(yīng)充分權(quán)衡其長(zhǎng)期益處與手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)(尤其是感染),為合適患者提供個(gè)體化治療決策。