研究背景
精神分裂癥是一種復(fù)雜的精神疾病，其特征之一是患者在面對(duì)不確定性或矛盾信息時(shí)的執(zhí)行功能障礙。這種障礙可能源(http://www.weberwork.com/sell/l_34/)于內(nèi)側(cè)丘腦（MD）與背外側(cè)前額葉皮質(zhì)（dlPFC）之間的功能連接異常。塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院和范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)最近發(fā)表在《Cell Reports Medicine》上的研究表明，rMD-rdlPFC的功能連接可以作為診斷和評(píng)估精神分裂癥執(zhí)行功能障礙的生物標(biāo)志物。
#### 不確定性任務(wù)設(shè)計(jì)
研究人員設(shè)計(jì)了一項(xiàng)具有不確定性的決策任務(wù)，以監(jiān)測(cè)受試者在不確定條件下的大腦活動(dòng)。這項(xiàng)任務(wù)要求受試者根據(jù)視覺(jué)或聽覺(jué)信號(hào)選擇目標(biāo)位置，而這些信號(hào)的比例是變化的，從而引入了不同程度的不確定性。通過(guò)這種方式，研究團(tuán)隊(duì)能夠觀察到健康受試者和精神分裂癥譜系障礙（SZ）患者在處理不確定信息時(shí)的行為差異及其神經(jīng)基礎(chǔ)。
#### 行為表現(xiàn)差異
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，健康對(duì)照組（HC）在面對(duì)一致或不一致的視覺(jué)和聽覺(jué)指示時(shí)都能保持較低的失誤率。相比之下，SZ組在指示中等或高度不確定性的情況下表現(xiàn)出較高的失誤率，并且隨著不確定性的增加，表現(xiàn)逐漸惡化。心理測(cè)量函數(shù)分析進(jìn)一步揭示，SZ組對(duì)不確定性的敏感性增加，這與一般認(rèn)知缺陷無(wú)關(guān)，表明他們對(duì)不確定性的反應(yīng)更為強(qiáng)烈。
#### 功能連接與認(rèn)知表現(xiàn)的關(guān)系
為了探討不確定性條件下MD和PFC的功能連接，研究人員分析了8名健康對(duì)照組和12名SZ患者的靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不確定性閾值與右半腦的MD和dlPFC（即rMD-rdlPFC）功能連接之間存在顯著相關(guān)性，尤其在右側(cè)更為明顯。這一發(fā)現(xiàn)不僅與嚙齒動(dòng)物研究的結(jié)果相吻合，而且證明了rMD-rdlPFC功能連接與更好的認(rèn)知表現(xiàn)有關(guān)，尤其是在涉及工作記憶的任務(wù)中。
#### 預(yù)測(cè)執(zhí)行功能障礙
研究還顯示，rMD-rdlPFC功能連接強(qiáng)的受試者在標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)知測(cè)試（SCIP）中的綜合得分較高，尤其是那些需要在不確定性情景中記住信息的工作記憶任務(wù)。此外，在反轉(zhuǎn)任務(wù)中，HC組能夠較快適應(yīng)新的任務(wù)規(guī)則并表現(xiàn)出穩(wěn)定的執(zhí)行能力，而SZ組則顯示出顯著較慢的切換速度，更容易受到舊規(guī)則的干擾。更重要的是，任務(wù)切換發(fā)生后，rMD信號(hào)顯著增強(qiáng)，rMD-rdlPFC功能連接也隨之增強(qiáng)，這表明更強(qiáng)的功能連接有助于快速采取新策略。
#### 結(jié)論與展望
這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了rMD-rdlPFC功能連接在精神分裂癥患者執(zhí)行功能障礙中的重要作用。研究作者指出，他們的目標(biāo)是找到精神分裂癥執(zhí)行功能障礙的生物標(biāo)志物，以便更好地理解患者在處理沖突信息時(shí)的能力。未來(lái)的研究可能會(huì)基于這些發(fā)現(xiàn)開發(fā)更有效的治療方法，或者利用這些生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)和早期干預(yù)精神分裂癥患者的執(zhí)行功能障礙。
綜上所述，rMD-rdlPFC功能連接不僅是精神分裂癥執(zhí)行功能障礙的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物，也為理解和治療這種復(fù)雜的神經(jīng)精神疾病提供了新的視角。
