小膠質(zhì)細(xì)胞作為大腦的免疫衛(wèi)士，通常負(fù)責(zé)清除入侵微生物及細(xì)胞碎片，包括與阿爾茨海默病相關(guān)的斑塊。然而，隨著年齡的增長(zhǎng)，部分小膠質(zhì)細(xì)胞開(kāi)始失去其保護(hù)功能，轉(zhuǎn)而分泌如白細(xì)胞介素-12（IL-12）等炎癥信使，這可能加速阿爾茨海默病的發(fā)展。由德國(guó)柏林夏洛特醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病理學(xué)系主任Frank Heppner教授和馬克斯-德?tīng)柌紖慰酥行陌亓轴t(yī)療系統(tǒng)生物學(xué)研究所所長(zhǎng)Nikolaus Rajewsky教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，通過(guò)單細(xì)胞分析技術(shù)深入探究了IL-12如何影響大腦，并確定了它在阿爾茨海默病癡呆癥進(jìn)程中的作用。這項(xiàng)研究成果發(fā)表于《Nature Aging》雜志上。

 

研究表明，IL-12不僅影響少突膠質(zhì)細(xì)胞（負(fù)責(zé)產(chǎn)生神經(jīng)纖維周圍的髓鞘）的功能，還對(duì)認(rèn)知和記憶至關(guān)重要的中間神經(jīng)元造成損害。隨著小膠質(zhì)細(xì)胞釋放更多IL-12，腦細(xì)胞損傷加劇，同時(shí)剩余的小膠質(zhì)細(xì)胞因清理額外細(xì)胞碎片的工作量加大，無(wú)法有效清除阿爾茨海默病斑塊，形成惡性循環(huán)。

 

研究人員利用先進(jìn)的單細(xì)胞核RNA測(cè)序技術(shù)，克服了從老化且病變的大腦組織中分離細(xì)胞的技術(shù)難題，成功重建了細(xì)胞間的通信網(wǎng)絡(luò)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過(guò)阻斷IL-12可以顯著減少小鼠模型中的β淀粉樣蛋白負(fù)荷，并改善髓磷脂結(jié)構(gòu)和神經(jīng)纖維密度。進(jìn)一步的人類尸檢組織分析也支持了這一結(jié)論，即疾病越嚴(yán)重，組織中IL-12水平越高。

 

鑒于目前已有針對(duì)IL-12的藥物在市場(chǎng)上銷售(http://www.weberwork.com/sell/)，研究人員期待這些發(fā)現(xiàn)能促使臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，以驗(yàn)證此類藥物是否適用于阿爾茨海默病患者。Heppner教授強(qiáng)調(diào)，考慮到阿爾茨海默病病因復(fù)雜，未來(lái)的治療策略可能需要多種治療方法相結(jié)合。此外，研究團(tuán)隊(duì)正在探索一個(gè)新假設(shè)：大腦中的微塑料是否可能導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生IL-12？這可能揭示環(huán)境因素與廣泛疾病之間的潛在聯(lián)系。盡管此假設(shè)尚待證實(shí)，但它代表了一個(gè)重要且具吸引力的研究方向。