在《Nature Medicine》上發(fā)表的一項(xiàng)突破性研究“Neoantigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes in gastrointestinal cancers: a phase 2 trial”，揭示了一種針對胃腸道癌癥的新型免疫治療方法——新抗原特異性腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（SEL-TILs）。這種療法通過精挑細(xì)選出能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞獨(dú)特“身份證”——新抗原的免疫細(xì)胞，為難治性胃腸道腫瘤患者帶來了新的希望。

 

 免疫療法的挑戰(zhàn)與機(jī)遇

 

盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法已經(jīng)在多種癌癥中取得了顯著成效，但在胃腸道腫瘤領(lǐng)域，這些療法往往面臨抵抗。這主要是由于胃腸道腫瘤特有的腫瘤微環(huán)境復(fù)雜且具有高度的免疫抑制特性，使得傳統(tǒng)免疫療法難以有效發(fā)揮作用。此外，不同類型的胃腸道腫瘤在基因突變譜和免疫細(xì)胞組成上的差異也增加了開發(fā)通用免疫療法的難度。先前使用未經(jīng)選擇的自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）治療轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤的嘗試未能觀察到明顯的臨床反應(yīng)，促使研究人員尋求更加精準(zhǔn)的治療策略。

 

 SEL-TILs療法的探索

 

研究人員提出的新抗原特異性TILs（SEL-TILs）概念，旨在通過篩選并擴(kuò)增那些能特異性識(shí)別患者腫瘤新抗原的TILs，實(shí)現(xiàn)更高效、更精準(zhǔn)的腫瘤殺傷。這項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)納入了91名難治性錯(cuò)配修復(fù)完整型（mismatch repair proficient）轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤患者，并分為三個(gè)階段進(jìn)行評估。

 

- **初步探索**：在最初的18名患者中采用傳統(tǒng)TILs療法，未觀察到客觀緩解。

- **SEL-TILs單藥治療**：隨后對39名患者進(jìn)行了SEL-TILs治療，結(jié)果顯示有3名患者達(dá)到了客觀緩解，客觀緩解率為7.7%。

- **聯(lián)合治療**：進(jìn)一步地，將SEL-TILs與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，在34名患者中觀察到了8名患者的客觀緩解，客觀緩解率顯著提高。

 

 治療機(jī)制的深入分析

 

通過對患者腫瘤組織及輸注的TILs進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，研究人員發(fā)現(xiàn)了與治療反應(yīng)相關(guān)的特定信號通路。這些發(fā)現(xiàn)不僅有助于理解SEL-TILs療法的作用機(jī)制，還可能用于預(yù)測患者的治療效果，從而更好地指導(dǎo)個(gè)性化治療方案的選擇。

 

 盡管這項(xiàng)研究展示了SEL-TILs療法的巨大潛力，但仍處于早期階段，需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其療效和安全性。未來的研究方向包括優(yōu)化SEL-TILs的篩選和擴(kuò)增技術(shù)，探索更有效的聯(lián)合治療策略，尋找可靠的預(yù)測性生物標(biāo)志物，以及拓展該療法的應(yīng)用范圍至其他類型實(shí)體瘤。

 

總之，這項(xiàng)研究標(biāo)志著個(gè)性化免疫治療新時(shí)代的到來，為難治性胃腸道腫瘤患者提供了新的治療希望，并推動(dòng)了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的進(jìn)步。隨著更多研究的開展，我們有望看到這一創(chuàng)新療法在臨床上得到廣泛應(yīng)用，為更多患者帶來福音。