康奈爾大學(xué)與耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Alex C. Kwan團(tuán)隊(duì)在頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature》上發(fā)表的研究揭示了裸蓋菇素（Psilocybin）對神經(jīng)可塑性和抗抑郁效果的持久性需要大腦中特定類型的錐體細(xì)胞以及5-羥色胺2A受體（5-HT2A receptors）。這項(xiàng)研究由博士后邵玲小和博士生Clara Liao擔(dān)任共同第一作者，通過多種先進(jìn)技術(shù)手段深入探究了裸蓋菇素的作用機(jī)制。

 

  研究背景與方法

 

裸蓋菇素作為一種具有潛在精神活性和治療效果的化合物，其對于改善應(yīng)激相關(guān)表型及促進(jìn)神經(jīng)可塑性的能力已引起廣泛關(guān)注。然而，其確切的作用機(jī)制尚不完全清楚。為了解開這一謎題，研究團(tuán)隊(duì)利用體內(nèi)光學(xué)成像、化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)遺傳學(xué)干擾以及細(xì)胞類型特異性電生理學(xué)方法，專注于分析裸蓋菇素對小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)中兩種主要錐體細(xì)胞類型——皮質(zhì)下投射錐體束（PT）和腦內(nèi)投射（IT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)）的影響。

 

  主要發(fā)現(xiàn)

 

1. **樹突棘密度增加**：研究顯示，單劑量的裸蓋菇素能夠同時(shí)增加這兩種細(xì)胞類型中的樹突棘密度，表明其促進(jìn)了神經(jīng)元之間的連接形成。

   

2. **行為學(xué)效應(yīng)差異**：進(jìn)一步的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，抑制PT神經(jīng)元會消除裸蓋菇素對應(yīng)激相關(guān)表型的改善效果，而抑制IT神經(jīng)元則未觀察到顯著影響。這表明PT神經(jīng)元在裸蓋菇素的行為學(xué)效應(yīng)中扮演著更為關(guān)鍵的角色。

 

3. **電生理學(xué)特性改變**：僅在PT神經(jīng)元中，裸蓋菇素增強(qiáng)了突觸鈣瞬變，并迅速提升了放電頻率，提示這些變化可能是其發(fā)揮療效的基礎(chǔ)之一。

 

4. **5-HT2A受體的重要性**：靶向敲除5-HT2A受體會抵消裸蓋菇素對應(yīng)激相關(guān)行為和結(jié)構(gòu)可塑性的正面影響，證明了該受體在裸蓋菇素作用機(jī)制中的核心地位。

 

  結(jié)論與展望

 

綜上所述，這項(xiàng)研究表明，裸蓋菇素的長期藥物作用依賴于內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)內(nèi)的錐體細(xì)胞類型特別是PT神經(jīng)元，以及5-HT2A受體的存在。這些發(fā)現(xiàn)不僅增進(jìn)了我們對裸蓋菇素作用機(jī)制的理解，也為開發(fā)基于此原理的新療法提供了理論依據(jù)。未來的研究可能會繼續(xù)探索如何更精確地調(diào)控這些靶點(diǎn)以優(yōu)化治療策略，并評估其在不同臨床情境下的應(yīng)用潛力。