研究揭示，原纖維和纖維狀tau蛋白通過(guò)增加糖酵解水平導(dǎo)致內(nèi)皮屏障通透性上升，并促使內(nèi)皮細(xì)胞表現(xiàn)出促炎表型，連接蛋白表達(dá)受損。這種異常的tau蛋白聚集體不僅在神經(jīng)元中發(fā)揮破壞作用，還可能通過(guò)改變代謝途徑和激發(fā)炎癥反應(yīng)造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷及腦血管功能障礙。天普大學(xué)阿爾茨海默病中心的研究團(tuán)隊(duì)深入探討了這一過(guò)程，強(qiáng)調(diào)了其在神經(jīng)退行性疾病中的潛在角色。

 

  實(shí)驗(yàn)使用攜帶人類(lèi)微管相關(guān)tau蛋白基因突變的小鼠模型（P301S）以及人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞系，證明了原纖維狀tau能夠引發(fā)劑量依賴(lài)性的血腦屏障阻力下降，而不會(huì)直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或壞死。此外，免疫染色分析顯示，緊密連接蛋白水平降低且分布不均，提示結(jié)構(gòu)完整性受到損害。進(jìn)一步觀察到，隨著tau聚集體的形成，內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)歷了一個(gè)從氧化磷酸化向糖酵解轉(zhuǎn)變的能量代謝重編程過(guò)程，伴隨著顯著的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。

 

  該研究為理解tau介導(dǎo)的腦血管功能障礙提供了新視角，并提出了針對(duì)糖酵解抑制作為潛在治療策略的可能性。通過(guò)藥物調(diào)節(jié)糖酵解水平可有效減輕炎癥反應(yīng)并改善血腦屏障功能，這為開(kāi)發(fā)針對(duì)tau蛋白病的新型療法提供了理論依據(jù)。最終，研究表明，血管代謝異?？赡苁窃缙谠\斷tau蛋白病的重要標(biāo)志物及干預(yù)目標(biāo)。