近期發(fā)表在《Communications Medicine》雜志上的一項研究揭示了源自色素上皮衍生因子（PEDF）的小肽H105A作為眼藥水使用時，在促進光感受器存活方面的顯著效果。這項研究聚焦于評估該小肽對視網(wǎng)膜退化疾病的治療潛力，尤其是其在延緩、穩(wěn)定或阻止遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RDs）進展方面的作用。

 

研究人員通過兩種不同類型的視網(wǎng)膜色素變性（RP）小鼠模型——rd10小鼠和RhoP23H/+小鼠，以及人類誘導多能干細胞衍生的視網(wǎng)膜類器官（ROs），進行了深入的研究。實驗結果表明，H105A肽能夠成功抵達視網(wǎng)膜，并在光感受器層激活PEDF受體（PEDF-R），減少光感受器細胞的死亡。相較于對照組，接受H105A肽眼藥水治療的小鼠顯示出眼底熒光減弱，這表明磷脂酰絲氨酸（PS）外化減少，同時BAX/BCL2比值降低，顯示細胞凋亡得到有效抑制。

 

此外，形態(tài)學分析顯示，經(jīng)過H105A肽處理后，光感受器的外段更長，外核層更厚，改善了光感受器的結構。功能測試也證實，這種治療方式能提升小鼠對光刺激的電反應，保護視覺功能。特別是對于RhoP23H/+小鼠模型中的易退化區(qū)域如腹側視網(wǎng)膜，H105A肽表現(xiàn)出了顯著的保護作用。

 

為了探索H105A肽的長期療效，研究人員還開發(fā)了一種基于基因療法的遞送系統(tǒng)，將AAV-H105A載體通過玻璃體內注射到小鼠眼中。結果顯示，這種方法不僅減少了視網(wǎng)膜炎癥，還保護了視網(wǎng)膜結構和功能。

 

在人類視網(wǎng)膜類器官實驗中，H105A肽同樣展示了其有效性，能夠減少由香煙煙霧提取物（CSE）誘導的光感受器細胞死亡，降低DNA碎片化水平，證明其對人視網(wǎng)膜光感受器具有保護作用。

 

綜上所述，這項研究為IRDs提供了一個潛在的新治療策略，即通過簡單且侵入性小的眼藥水給藥方式來應用PEDF衍生的小肽H105A，有望成為未來臨床治療的重要方向。這一發(fā)現(xiàn)為數(shù)百萬患有視網(wǎng)膜退行性疾病的患者帶來了新的希望。