2020年7月，中國基因治療領(lǐng)域迎來歷史性突破——上海邦耀生物科技有限公司(http://www.weberwork.com/company/)（簡稱“邦耀生物”）聯(lián)合中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，成功完成亞洲首例、全球首例針對最嚴(yán)重β0/β0型重型β-地中海貧血的CRISPR基因編輯臨床治療。如今，五年過去，這一里程碑式療法的首位受益者、化名“希希”的男孩已連續(xù)五年擺脫輸血依賴，健康成長，即將步入初中校園。這標(biāo)志著中國在基因編輯治療遺傳性血液病的臨床轉(zhuǎn)化道路上邁出堅實而關(guān)鍵的一步。
從“百萬寶寶”到自由奔跑：一個生命的重生
2013年，希希在湖南出生，僅9個月大便被確診為β0/β0型重度地中海貧血——這是β-地貧中最嚴(yán)重的一種，患者無法合成正常的β-珠蛋白，必須依靠終身定期輸血維持生命。高昂的治療費用與頻繁的醫(yī)療干預(yù)，使他被稱為“百萬寶寶”，家庭長期籠罩在絕望之中。由于難以找到全相合的造血干細(xì)胞供體，傳統(tǒng)根治手段遙不可及。
2020年，7歲的希希迎來了命運的轉(zhuǎn)折。在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院付斌教授的推薦下，他參與了邦耀生物主導(dǎo)的BRL-101基因療法臨床研究，成為全球首位接受CRISPR基因編輯治療的β0/β0型重度地貧患者。
治療過程令人振奮：僅56天后，希希的血紅蛋白水平穩(wěn)定回升，成功脫離輸血依賴。如今，五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，他的血紅蛋白持續(xù)維持在約140g/L的正常水平，生長發(fā)育正常，未出現(xiàn)嚴(yán)重或慢性并發(fā)癥，生活質(zhì)量發(fā)生翻天覆地的變化。
“沉積在心里的大石頭終于落地了！”希希父母激動地表示，“看著孩子每天活力滿滿地奔跑、學(xué)習(xí)，我們感到無比幸福。感謝付斌教授和邦耀生物的科學(xué)家，是他們給了孩子第二次生命。”
科學(xué)突破：精準(zhǔn)編輯，重塑造血系統(tǒng)
BRL-101療法的核心原理是利用CRISPR基因編輯技術(shù)，靶向調(diào)控BCL11A基因——這一基因是胎兒血紅蛋白（HbF）表達(dá)的“開關(guān)”。通過在患者自體造血干細(xì)胞中精準(zhǔn)編輯BCL11A增強子區(qū)域，重新激活HbF的表達(dá)，從而補償缺失的成人β-珠蛋白，恢復(fù)血紅蛋白的正常功能。
與全球首款獲批的CRISPR療法CASGEVY™類似，BRL-101采用“一次給藥，終身治愈”的策略。但其獨特優(yōu)勢在于：使用電穿孔技術(shù)遞送基因編輯組件，避免了病毒載體可能帶來的插入突變風(fēng)險，顯著提升了長期安全性。這一技術(shù)路徑也得到了國際權(quán)威認(rèn)可——2023年，美國FDA在評估CASGEVY™脫靶風(fēng)險時，曾引用邦耀生物2019年和2022年發(fā)表于《Nature Medicine》的研究，作為非病毒遞送系統(tǒng)安全性的關(guān)鍵佐證。
從實驗室到全球：邦耀生物的基因療法征程
自2019年在《Nature Medicine》發(fā)表奠基性研究以來，邦耀生物在基因治療領(lǐng)域持續(xù)領(lǐng)跑：
2020年：全球首例CRISPR治愈β0/β0地貧患兒（希希）；
2021年：在廣西聯(lián)合923醫(yī)院完成3例患兒臨床治愈；
2022年：發(fā)表2年隨訪數(shù)據(jù)，證實療效持久；同年，BRL-101獲中國NMPA臨床試驗批件；
2023年：完成中國首例成人重型地貧患者基因治療，攻克成人治療難題；
2024年：完成1期注冊臨床，累計治愈15例患者；并成功治療中國首例外籍鐮刀型細(xì)胞貧血患者；
2025年：完成2期關(guān)鍵性注冊臨床研究，加速推進(jìn)產(chǎn)品(http://www.weberwork.com/invest/)上市。
目前，邦耀生物正將BRL-101療法拓展至鐮刀型細(xì)胞貧血?。ü芫€代號BRL-102），并已取得初步成功。
科技向善：改寫“生命密碼”，照亮罕見病希望
“BRL-101不僅療效顯著、持久，更具備高安全性與可及性，是真正普惠的基因療法。”邦耀生物創(chuàng)始人、董事長劉明耀教授表示，“我們正攜手全球臨床專家，推動這項技術(shù)惠及更多地貧、鐮貧及其他遺傳性血液病患者。”
該療法已多次入選ASGCT、EHA、ASH等國際頂級學(xué)術(shù)會議(http://www.weberwork.com/exhibIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)/)，并榮獲2024年“金蝸牛獎·罕見病產(chǎn)業(yè)推動獎”，研究成果被納入《中國地貧防治藍(lán)皮書》等權(quán)威報告，成為中國罕見病治療領(lǐng)域自主創(chuàng)新的典范。
如今，12歲的希希站在新的人生起點，滿懷憧憬：“我想好好讀書，將來當(dāng)一名醫(yī)生，像付伯伯一樣，幫助更多需要幫助的人。”
從依賴輸血到自由奔跑，從生命倒計時到夢想啟航——這不僅是一個孩子的重生，更是中國基因科技改寫生命密碼的壯麗篇章。
