近日,來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)Lineberger綜合癌癥研究中心的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種新方法,或能利用嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法來(lái)靶向治療急性髓性白血病亞型,這種療法即是對(duì)患者機(jī)體自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化修飾使其能夠識(shí)別并且靶向作用癌癥。
研究人員展示了他們臨床前試驗(yàn)的結(jié)果,即利用CAR-T細(xì)胞直接靶向作用潛在靶點(diǎn)B7-H3,B7-H3存在于特定類型急性髓性白血病細(xì)胞表面,研究者認(rèn)為,他們能對(duì)患者自身的正常白細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化改造,使其形成CAR-T細(xì)胞并能有效殺滅白血病細(xì)胞。
當(dāng)研究者對(duì)10名單核細(xì)胞急性髓性白血病患者進(jìn)行研究后,他們發(fā)現(xiàn),大多數(shù)患者白血病細(xì)胞上蛋白B7-H3均能表現(xiàn)出高比例的表達(dá),而且平均而言這些白血病細(xì)胞上有62.5%的作用靶點(diǎn),研究人員在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的一項(xiàng)單獨(dú)的白血病癌細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中,他們發(fā)現(xiàn)B7-H3都能夠進(jìn)行高度表達(dá)。
隨后研究者開發(fā)出了能夠追蹤B7-H3標(biāo)志物的CAR-T細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,這類CAR-T細(xì)胞療法能夠有效控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)并且延長(zhǎng)急性髓性白血病小鼠的存活期;由于這種標(biāo)志物在特定的免疫細(xì)胞(抗原呈遞細(xì)胞)上也存在,因此在臨床前實(shí)驗(yàn)中,利用CAR-T細(xì)胞療法來(lái)靶向作用癌細(xì)胞似乎并不會(huì)誘發(fā)明顯的毒性作用。
異體移植以及相關(guān)的移植物抗白血病效應(yīng)如今已經(jīng)能夠有效控制急性髓性白血病的發(fā)生,如果研究者能對(duì)機(jī)體自身的T細(xì)胞進(jìn)行工程化改造使其能攻擊白血病細(xì)胞的話,那么這種方法或許就能有效安全地治療急性髓性白血病了。
急性髓性白血病亞型中B7-H3的表達(dá)水平相當(dāng)高,然而仍然存在一種可能性,即該蛋白可能并不存在于白血病細(xì)胞的某個(gè)亞群中,而且這些細(xì)胞可能也會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生耐受性。
后期研究人員還會(huì)進(jìn)行更為深入的研究來(lái)證實(shí)這種新型療法是否能夠真的有效治療急性髓性白血病患者,為了抑制癌細(xì)胞對(duì)療法產(chǎn)生耐受性,研究人員就很有必要開發(fā)出能同時(shí)靶向作用兩種不同抗原的新型CAR-T細(xì)胞療法。