最近，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種跨物種的計(jì)算精神疾病方法，從而直接將人類和嚙齒類動(dòng)物的行為聯(lián)系起來，并利用這種方法研究小鼠幻覺樣知覺的神經(jīng)基礎(chǔ)。

  類似的誤解可以通過感覺檢測(cè)任務(wù)進(jìn)行定量評(píng)估，在該任務(wù)中，參與者報(bào)告他們是否聽到了嵌入背景噪聲中的信號(hào)，并顯示他們對(duì)自己的答案有多自信。因此，這些作者將類幻覺知覺定義為自信的假警報(bào)，即錯(cuò)誤地報(bào)告信號(hào)的存在，并對(duì)這些報(bào)告具有高度的信心。這些作者推斷，這種由實(shí)驗(yàn)控制的幻覺樣知覺與精神疾病中自發(fā)經(jīng)驗(yàn)的幻覺具有相同的神經(jīng)機(jī)制，因此可以作為精神疾病癥狀的轉(zhuǎn)化模型。由于精神病癥狀被認(rèn)為與紋狀體多巴胺傳遞的增加有關(guān)，他們推測(cè)幻覺知覺是由紋狀體多巴胺的增加介導(dǎo)的。

  這些作者為人類和老鼠設(shè)置了類似的聽覺檢測(cè)任務(wù)。人類參與者和老鼠都被提供了聽覺刺激，其中一半的實(shí)驗(yàn)在嘈雜的背景中嵌入了音調(diào)信號(hào)。人類參與者按下兩個(gè)按鈕中的一個(gè)來報(bào)告他們是否聽到信號(hào)，而老鼠戳入兩個(gè)選擇端口中的一個(gè)來指示這一點(diǎn)。人類參與者將光標(biāo)放在滑塊上，以顯示他們有多自信；老鼠通過輸入不同的持續(xù)時(shí)間來獲得獎(jiǎng)勵(lì)來表達(dá)它們的信心。

  在人類中，類似幻覺的感知——高度自信的假警報(bào)——與經(jīng)歷自發(fā)幻覺的傾向有關(guān)，這可以通過自我報(bào)告問卷來量化。在小鼠中，兩種已知的誘導(dǎo)人類幻覺的操作可以增加他們的幻覺樣感知：氯胺酮給藥和對(duì)聽覺信號(hào)的強(qiáng)烈期望。然后，這些作者使用基因編碼的多巴胺傳感器和纖維光度計(jì)來監(jiān)測(cè)紋狀體中的多巴胺動(dòng)態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，刺激前多巴胺水平的增加可以預(yù)測(cè)腹側(cè)紋狀體和紋狀體尾的幻覺樣知覺。

  他們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)計(jì)算模型來解釋，當(dāng)先前的預(yù)期大于感官證據(jù)時(shí)，類似幻覺的感知是錯(cuò)誤的感知推理的結(jié)果。這個(gè)模型說明了類幻覺知覺是如何來自兩種不同類型的期望波動(dòng)：獎(jiǎng)勵(lì)期望和知覺期望。小鼠腹側(cè)紋狀體多巴胺波動(dòng)反映獎(jiǎng)賞期望，尾側(cè)紋狀體多巴胺波動(dòng)反映知覺期望。他們使用光遺傳學(xué)來增加紋狀體尾部的多巴胺，并觀察到多巴胺的增加導(dǎo)致了類似幻覺的感知。這種效應(yīng)可以通過給予氟哌啶醇來挽救，氟哌啶醇是一種阻斷D2多巴胺受體的抗精神病藥物。

  綜上所述，這些作者在小鼠中建立了錯(cuò)覺樣知覺作為一種量化行為，用于模擬精神疾病主要癥狀的主觀體驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，類似幻覺的感知是由紋狀體多巴胺的增加介導(dǎo)的，這可以通過在不同的紋狀體亞區(qū)編碼不同種類的期望來解釋。這些結(jié)果支持了幻覺是由多巴胺增加引起的觀點(diǎn)，這導(dǎo)致了一種錯(cuò)誤的知覺推斷，這種推斷偏向于以前的期望，而不是當(dāng)前的感覺證據(jù)。

  這些結(jié)果也為長期存在的環(huán)路水平的精神疾病多巴胺假說提供了新的見解，并為分析幻覺中涉及的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制提供了嚴(yán)格的框架。這些作者認(rèn)為，這種方法可以指導(dǎo)精神分裂癥和其他精神疾病新療法的開發(fā)。