在免疫檢查點抑制劑（ICB）療法取得革命性進展的今天，一個核心問題始終懸而未決：浸潤腫瘤的CD8? T細胞是如何精準“殺死”癌細胞的？ 這一過程的微觀機制，是理解并優(yōu)化免疫療法的關鍵。

 

發(fā)表于《細胞》（Cell）的一項突破性研究，利用斑馬魚活體成像技術(shù)，首次捕捉到了這一關鍵過程：黑色素瘤細胞表面的“凹陷結(jié)構(gòu)”是CD8? T細胞發(fā)動攻擊的核心樞紐。這一發(fā)現(xiàn)不僅解答了長期的科學謎題，更可能為評估免疫療法療效提供全新的、更精準的“金標準”。

 

斑馬魚“活體顯微鏡”：首次看清T細胞如何“定點爆破”癌細胞

 

研究團隊利用斑馬魚模型，對黑色素瘤細胞和浸潤的CD8? T細胞進行了長達24小時的連續(xù)活體成像。這是目前唯一能實現(xiàn)如此長時間動態(tài)觀察的腫瘤模型。

 

研究發(fā)現(xiàn)，CD8? T細胞并非在腫瘤表面“隨機巡邏”，而是被腫瘤邊緣的特定凹陷結(jié)構(gòu)所吸引并聚集。這些凹陷被稱為CRATER（抗原呈遞與T細胞結(jié)合滯留區(qū)），是T細胞與癌細胞形成穩(wěn)定、持續(xù)相互作用的“熱點”。

 

在免疫刺激（如ICB治療）后，這些CRATER會顯著擴大，成為T細胞集中發(fā)動攻擊、最終導致癌細胞凋亡的主要場所。研究者形象地比喻：“這些凹陷就像是癌細胞的‘弱點’，T細胞會精準地聚集在這里進行‘定點爆破’。”

 

從斑馬魚到人類：CRATER或成預測免疫療效的“新指標”

 

研究團隊在分析人類黑色素瘤組織樣本時，同樣發(fā)現(xiàn)了CRATER結(jié)構(gòu)的存在。更令人振奮的是，在人類肺癌樣本中也觀察到了類似結(jié)構(gòu)，這表明CRATER可能并非黑色素瘤獨有，而是多種實體瘤中普遍存在的免疫“戰(zhàn)場”。

 

目前，評估ICB療法效果主要依賴于觀察腫瘤體積縮小或纖維化程度。雖然CD8? T細胞的浸潤水平已被證實與患者生存率相關，但一直缺乏能直接證明T細胞與癌細胞有效“交火”的證據(jù)。

 

研究負責人Leonard Zon博士指出：“CRATER的出現(xiàn)和數(shù)量，或許能更直接、更準確地反映免疫療法是否真正起效。” 因此，研究團隊正計劃啟動一項前瞻性臨床試驗，旨在驗證CRATER是否能成為預測ICB治療成功的最佳標志物。

 

臨床意義：為“精準評估”療效打開新大門

 

這項研究的意義在于，它將抽象的免疫反應具象化為一個可觀察、可量化的微觀結(jié)構(gòu)。未來，如果CRATER能被證實為可靠的療效預測指標，將帶來以下變革：

優(yōu)化治療決策：醫(yī)生可以通過檢測腫瘤組織中CRATER的數(shù)量和形態(tài)，更早地判斷患者對ICB的響應情況，從而決定是否需要調(diào)整治療方案。

推動新藥研發(fā)：CRATER的形成機制可能成為新的藥物靶點，開發(fā)能促進CRATER生成或增強T細胞在其中功能的藥物，有望進一步提高免疫療法的療效。

 

這項研究不僅揭示了免疫殺傷的微觀機制，更為精準評估和優(yōu)化免疫療法提供了全新的思路。隨著研究的深入，我們離實現(xiàn)“看得見”的精準抗癌又近了一步。