最近，發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Clinical Investigation上，來自西南醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)心跳的特殊心臟細(xì)胞中繪制出了基因控制元件的圖譜，這項(xiàng)對(duì)基因組深入探究的研究報(bào)告揭示了機(jī)體心跳被調(diào)節(jié)的機(jī)制，或許會(huì)影響人類多種常見的心律失常疾病的診斷和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。
研究員Nikhil Munshi 博士說，這項(xiàng)研究代表了對(duì)負(fù)責(zé)心率的一組特定心肌細(xì)胞的所有基因控制要素的第一份路線圖。為了更好地了解人類特定的非編碼基因組突變?nèi)绾斡绊懩承┨匦孕摹Ｔ谔囟ǖ膫€(gè)體中。心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)由大約1-5% 的心臟細(xì)胞組成。它協(xié)調(diào)一系列電脈沖以確保有效的心跳和循環(huán)。該系統(tǒng)的故障可導(dǎo)致心律失常，例如心房顫動(dòng)、竇性心律性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和室性心動(dòng)過速盡管具有這一重要功能，但目前對(duì)這些小群心臟細(xì)胞的遺傳特征和分子組成知之甚少。
因此，研究人員Munshi 和其他人開始研究以確定心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的控制組件，并基于一項(xiàng)由研究人員開發(fā)并發(fā)表在PLOS ONE 期刊上的名為PAN-INTACT 的新技術(shù)，他們能夠進(jìn)行心臟傳導(dǎo)。在小鼠中。含有細(xì)胞遺傳物質(zhì)的細(xì)胞核是從系統(tǒng)的細(xì)胞中分離出來的。使用稱為ATAC-Seq（ATAC 測(cè)序）的第二種方法，研究人員還確定了基因組中控制順式調(diào)控元件(CREs) 基因表達(dá)的部分。研究人員隨后收集了相關(guān)研究以創(chuàng)建一個(gè)CRE 數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫可用于更好地了解這些細(xì)胞的功能及其調(diào)節(jié)方式，以及解釋與心律失常相關(guān)的基因突變。
研究人員表示，這項(xiàng)研究有兩個(gè)直接的臨床意義，可能有助于更容易地解釋家族性心律失?；颊叩呐R床全基因組測(cè)序結(jié)果，并可能促進(jìn)常見心律失常的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；還可以幫助我們制定關(guān)于某些心律失常如何發(fā)生以及將來如何治療的假設(shè)。
綜上所述，我們的結(jié)果建立了心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)控概況，鑒定了心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的新增強(qiáng)子元件，并闡明了人類基因組突變體與心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)特異性CRE 之間的潛在功能關(guān)聯(lián)。
綜上所述，我們的結(jié)果建立了心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)控概況，鑒定了心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的新增強(qiáng)子元件，并闡明了人類基因組突變體與心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)特異性CRE 之間的潛在功能關(guān)聯(lián)。
