弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),攜帶登革熱病毒的蚊子唾液中富含一種物質(zhì),可能會(huì)抑制我們的免疫系統(tǒng)反應(yīng),增加登革熱的感染風(fēng)險(xiǎn)。
弗吉尼亞大學(xué)的病毒學(xué)家Mariano Garcia Blanco 和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),攜帶登革熱的蚊子的唾液中不僅含有預(yù)期的登革熱病毒,而且還含有一種強(qiáng)有力的幫兇,一種被稱為亞基因組黃色的產(chǎn)病毒蛋白。 sfRNA)分子可以削弱人體的免疫反應(yīng)。換句話說,在被蚊子叮咬時(shí)注射sfRNA 分子會(huì)增加感染登革熱的風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員通過三種不同的檢測方法,包括Northern 印跡、RT-qPCR 和RNA 測序,證實(shí)了攜帶登革熱病毒的蚊子唾液中存在sfRNA。 sfRNA 是一種非編碼RNA,由宿主外核糖核酸酶部分降解黃病毒RNA 基因組(gRNA) 產(chǎn)生。研究人員注意到,sfRNA存在于感染不同登革熱病毒株的蚊子的唾液中,但sfRNA:gRNA的比例不同。
研究人員處理了受感染蚊子和未受感染蚊子的唾液,這些蚊子補(bǔ)充了體外合成的sfRNA 和RNase,發(fā)現(xiàn)前sfRNA 以某種方式受到保護(hù),不被RNase 消化。我發(fā)現(xiàn)了。這種保護(hù)功能對洗滌劑TrIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)on X-100 很敏感。研究人員使用透射電子(http://www.weberwork.com/sell/l_23/)顯微鏡來確定唾液中EV 顆粒的結(jié)構(gòu)。 Oligopaints RNA 熒光原位雜交(RNA-FISH) 結(jié)果表明,EV 顆粒結(jié)構(gòu)在DENV2 的3'UTR 序列中富集,表明sfRNA 是從蚊子唾液(EVS, EV) 中的細(xì)胞外囊泡(EV) 中分離出來的。
先前的研究表明,sfRNA 具有強(qiáng)大的抗免疫活性。在這項(xiàng)研究中,研究人員比較了蚊子唾液中相同數(shù)量的病毒基因組與不同比例的sfRNA:gRNA 對體外培養(yǎng)的人類細(xì)胞系的感染力。結(jié)果表明,與含有更高水平sfRNA 的蚊子唾液一起孵育會(huì)導(dǎo)致更高的病毒感染性。
值得注意的是,無論蚊子是否感染了登革熱病毒,EV 顆粒都存在于唾液中。然而,該研究論文的合著者說:“令人難以置信的是,病毒劫持了這些分子,使病毒和sfRNA 同時(shí)傳遞到蚊子叮咬部位,有利于感染的建立。”主要作者加西亞布蘭科說:學(xué)生Tania Stretz。用sfRNA 模擬物進(jìn)一步轉(zhuǎn)染人類細(xì)胞系顯示可增強(qiáng)登革熱病毒的感染性,同時(shí)抑制人類細(xì)胞中干擾素(IFN) 的誘導(dǎo)和隨后的信號傳導(dǎo)。