最近,發(fā)表在國際雜志ImmunIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)y上,來自西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),大腦細(xì)胞和外周免疫細(xì)胞之間的串?dāng)_或能調(diào)節(jié)多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展,這一研究發(fā)現(xiàn)解釋了大腦和免疫系統(tǒng)之間彼此對(duì)話的此前未知的一種方式,或有望幫助識(shí)別出治療多發(fā)性硬化癥和其它大腦障礙的新型治療靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)研究中,研究人員描述了炎癥蛋白白細(xì)胞介素3 (IL-3) 如何協(xié)調(diào)這種細(xì)胞間通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)并刺激免疫細(xì)胞從血液中募集到大腦,從而促進(jìn)和惡化腦部炎癥。多發(fā)性硬化癥患者。研究人員Cameron McAlpine教授表示,雖然我們已經(jīng)知道腦細(xì)胞和免疫細(xì)胞在多發(fā)性硬化癥的發(fā)展過程中非常重要,但我們?nèi)匀徊恢肋@些不同細(xì)胞之間充當(dāng)通訊介質(zhì)的通路或通路。蛋白質(zhì)組。研究人員現(xiàn)在已經(jīng)確定了一種以前未知的多發(fā)性硬化癥生物學(xué)途徑,該途徑主要涉及IL-3 作為大腦和免疫細(xì)胞之間的串?dāng)_,以及大腦炎癥的重要調(diào)節(jié)劑。
在目前的研究中,研究人員使用人體樣本和小鼠模型深入分析了IL-3在多發(fā)性硬化癥中的病理生理學(xué)。首先,他們分析了29名健康人和36名多發(fā)性硬化癥患者,測定了IL-3在腦脊液。機(jī)體,發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化癥患者腦脊液中IL-3水平較高,腦脊液可以起到水墊(water cushion)的作用,也是腦細(xì)胞和蛋白質(zhì)的高速公路.研究人員使用四種獨(dú)特的小鼠模型,發(fā)現(xiàn)稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞和浸潤性免疫細(xì)胞(T 細(xì)胞)的常駐腦細(xì)胞是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中IL-3 的主要來源;此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),其他免疫細(xì)胞,稱為小膠質(zhì)細(xì)胞和浸潤性骨髓細(xì)胞,通過表達(dá)其受體IL3-Ra對(duì)IL-3產(chǎn)生反應(yīng),減少免疫細(xì)胞浸潤和炎癥,顯著改善多發(fā)性硬化癥的臨床癥狀在老鼠身上。
研究人員隨后轉(zhuǎn)向人體樣本,對(duì)6 名健康人和6 名多發(fā)性硬化癥患者的腦細(xì)胞進(jìn)行了單核測序,發(fā)現(xiàn)了IL 在多發(fā)性硬化癥患者大腦中的表達(dá)。也有證據(jù)表明這些細(xì)胞可以重新編程并提供用于招募炎癥和免疫細(xì)胞的線路,這些過程對(duì)多發(fā)性硬化癥非常有害。 Mate Kiss 說,這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn),因?yàn)樵诙喟l(fā)性硬化癥患者中,骨髓細(xì)胞中IL-3Ra 的表達(dá)和腦脊液中IL-3 的水平可能與腦部炎癥惡化有關(guān),而嚴(yán)重的多發(fā)性硬化癥則直接相關(guān)。
針對(duì)IL-3 信號(hào)通路的生物制劑和小分子藥物已經(jīng)被用于治療癌癥。研究人員表示,在這種疾病的治療中,這條通路不僅可以作為治療人類多發(fā)性硬化癥的治療靶點(diǎn),還可以用于其他神經(jīng)炎癥性疾病,如阿爾茨海默病和癡呆癥。研究人員需要進(jìn)一步研究來驗(yàn)證這一點(diǎn)。
因此,在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)IL-3:IL-3RA 可以作為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞-外周免疫網(wǎng)絡(luò),從而促進(jìn)身體免疫細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)募集,并加劇多發(fā)性硬化癥的表現(xiàn)。