研究者們發(fā)現(xiàn)，以往嘗試結(jié)合放射療法與T細胞增強的免疫療法，卻很少成功消除冷腫瘤，最新的一項臨床前研究卻發(fā)現(xiàn)，激活一種名為樹突狀細胞的免疫細胞，或許能產(chǎn)生引發(fā)腫瘤消退的協(xié)同效應。研究者Sandra Demaria表示，這一發(fā)現(xiàn)讓人興奮，尤其是對冷腫瘤患者來說，現(xiàn)有的治療手段仍有擴展空間。

 

  冷腫瘤，被視為堅不可摧的堡壘，無法被T細胞有效浸潤。而T細胞，能直接攻擊病毒、細菌和癌細胞，使得一種名為檢查點抑制劑的免疫療法藥物難以對其進行治療。檢查點是T細胞上的一種安全機制，能阻斷免疫細胞攻擊健康細胞。然而，有些癌癥會利用這些檢查點來躲避宿主機體的免疫系統(tǒng)。利用抑制劑解除這些檢查點的制動，或許就能促使免疫系統(tǒng)尋找并破壞癌細胞。

 

  研究者們曾探索利用放射療法促使冷腫瘤升溫，殺死癌細胞并發(fā)出吸引殺傷性T細胞的炎性信號。然而，盡管這種方法能激活宿主機體的免疫系統(tǒng)，但T細胞無法克服腫瘤的免疫抑制。研究人員還發(fā)現(xiàn)，能靶向作用CTLA4檢查點的抑制劑或許能與放射相結(jié)合來誘發(fā)機體強烈的免疫反應。

 

  在這項研究中，研究人員利用兩種三陰性乳腺癌臨床前模型進行研究。這些腫瘤對免疫療法耐受且很難被T細胞所浸潤。盡管將放射療法與CTLA4抑制進行結(jié)合或能將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為T細胞炎性腫瘤，但這仍然并不足以顯著減少腫瘤。研究者們發(fā)現(xiàn)，添加第二種檢查點抑制劑并不會改善腫瘤反應。

 

  隨后，研究人員決定不僅僅局限于研究T細胞。他們探索了增強樹突狀細胞（免疫系統(tǒng)中能抵御癌癥和感染的第一道防線中的一部分）功能的方法。樹突狀細胞能吞噬并消化癌細胞，隨后將抗原呈遞給T細胞大軍，從而激活T細胞特異性地靶向作用腫瘤。為了做到這一點，研究人員除了放射療法與CTLA4抑制劑的組合外，還添加了CD40激動劑，其是一種能刺激樹突狀細胞的抗體。

 

  這一組合療法的效果令研究人員感到驚訝。大多數(shù)腫瘤都消失了，這種三管齊下的療法導致了靶向性腫瘤完全或幾乎消失，并能部分控制未被放療所靶向作用的腫瘤。然而，研究者們提醒道，這種方法并不能有效消除已經(jīng)擴散到肺部的微轉(zhuǎn)移，盡管該區(qū)域已經(jīng)表現(xiàn)出了免疫激活的增加。

 

  研究者們表示，這項研究是關(guān)注免疫療法中T細胞以外的其它領(lǐng)域的很好范例。他們認為，腫瘤免疫學家或許有點以T細胞為中心，而忽視了其它因素。當T細胞的發(fā)動機運轉(zhuǎn)不正常時，釋放多個制動器或許并沒有什么幫助。于是研究人員就必須開始更仔細地思考到底缺失的是什么，并考慮T細胞的伙伴。目前研究人員正在計劃在臨床試驗中整合這些研究發(fā)現(xiàn)，旨在測試放療、抗CTLA4和CD40激動劑療法組合在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的聯(lián)合應用效果。這一發(fā)現(xiàn)為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌提供了新的思路和可能性。