加州大學(xué)等多家權(quán)威院校近日聯(lián)合公布了一項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞與自身免疫性脫發(fā)的研究成果,這項(xiàng)成果在科學(xué)界產(chǎn)生了重大影響,為醫(yī)學(xué)界帶來了一場革命。相關(guān)研究結(jié)果已于2024年1月5日在《Science Immunology》雜志上發(fā)表,論文題目為“Regulatory T cells in skin mediate immune privilege of the hair follicle stem cell niche”。
這項(xiàng)研究不僅揭示了免疫性脫發(fā)的奧秘,也提供了一種全新的治療方法。人體的免疫系統(tǒng)是保護(hù)我們免受外部威脅,同時也確保不會誤傷自身組織的重要機(jī)制。這個復(fù)雜的系統(tǒng)主要在淋巴器官中調(diào)控,而非淋巴器官中是否存在類似的調(diào)控機(jī)制一直是一個未解之謎。
科學(xué)家們對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)在皮膚中的作用進(jìn)行了深入研究,探索其在免疫調(diào)節(jié)中的具體功能。Tregs是免疫系統(tǒng)中的一種特殊類型的T細(xì)胞,主要功能是調(diào)節(jié)和抑制其他免疫細(xì)胞的活動,以維持免疫系統(tǒng)的平衡,防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。
研究團(tuán)隊(duì)采用了一種創(chuàng)新的基因編輯技術(shù),通過將能夠被孕酮類激素誘導(dǎo)的Cre酶的小鼠與攜帶Rosa26–lox-stop-lox (LSL)–tdTomato基因的小鼠進(jìn)行雜交,實(shí)現(xiàn)了對皮膚中Tregs的局部、特異性標(biāo)記。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,當(dāng)皮膚中的Tregs數(shù)量減少時,會發(fā)生毛囊炎,這是一種由免疫反應(yīng)引起的炎癥。這種免疫反應(yīng)并非對外來刺激的正常反應(yīng),而是免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身組織的結(jié)果。
科學(xué)家們利用一系列先進(jìn)的基因編輯、單細(xì)胞測序和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù),進(jìn)一步揭示了Tregs在皮膚中保護(hù)毛囊干細(xì)胞免受自身免疫攻擊的機(jī)制。Tregs通過表達(dá)高親和力的IL-2受體(CD25),調(diào)控局部IL-2的生物可用性,限制異常T細(xì)胞的激活,從而維持皮膚免疫平衡。此外,CD25在皮膚中的作用主要集中于限制局部免疫反應(yīng),而非維持Tregs的數(shù)量。這種局部調(diào)控機(jī)制在防止自身免疫性疾病的發(fā)生中起到關(guān)鍵作用,特別是在防止自身免疫性脫發(fā)等皮膚疾病方面具有重要作用。
研究還發(fā)現(xiàn),Tregs與在皮膚中產(chǎn)生IL-2的淋巴細(xì)胞亞群,如效應(yīng)T細(xì)胞和ILC,形成相互作用,可能是維持皮膚免疫耐受性的關(guān)鍵。此外,Tregs特定定位于毛囊干細(xì)胞(HFSCs)周圍,成為防止這些細(xì)胞受到自身免疫攻擊的潛在護(hù)盾。這一復(fù)雜而協(xié)同的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)為我們深入理解皮膚免疫系統(tǒng)中Tregs的作用提供了新的視角,也為未來開發(fā)相關(guān)疾病的治療策略提供了有力支持。
正是這種保護(hù)機(jī)制的破壞導(dǎo)致局部性的自身免疫性脫發(fā)。通過對罕見的人類脫發(fā)病癥的研究,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了與IL-2/STAT5信號通路的異常有關(guān)的基因表達(dá)。
這項(xiàng)研究深入挖掘了干細(xì)胞在毛囊生態(tài)系統(tǒng)中的作用,成功揭開了免疫性脫發(fā)的機(jī)制之謎,為自身免疫性脫發(fā)問題的治療提供了嶄新的視角。未來,通過精確控制Tregs在皮膚中的功能來顯著抑制免疫性脫發(fā),有望為廣大患者帶來福音,讓大家告別禿頂?shù)睦_,迎來新的生發(fā)時代!