近日，美國堪薩斯大學的研究團隊在《Acta Pharm Sin B》雜志上發(fā)表了最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，基因和藥理激活轉錄因子EB（TFEB）可能成為一種預防對乙酰氨基酚（APAP）誘導的肝損傷（AILI）的有效方法。

 

  此前的研究表明，自噬過程在保護細胞免受APAP損傷中起到關鍵作用，它通過選擇性去除受損的線粒體和APAP蛋白加合物來發(fā)揮作用。而作為自噬降解的關鍵細胞器，溶酶體的生物發(fā)生對于這一過程至關重要。

 

  在這項研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)TFEB是溶酶體生物發(fā)生的主要轉錄因子。然而，當受到APAP的影響時，TFEB會受到破壞，導致小鼠肝臟中溶酶體的生物發(fā)生減少。進一步的研究顯示，肝臟中TFEB功能的喪失會加重AILI，而TFEB的過表達則能夠保護小鼠免受AILI的影響。

 

  機制方面，研究者們發(fā)現(xiàn)TFEB的過表達不僅促進了APAP蛋白加合物的清除和線粒體的生物發(fā)生，還激活了SQSTM1/p62依賴的NRF2，從而進一步預防AILI的發(fā)生。為了尋找能夠激活TFEB的物質，研究者們進行了一系列基于細胞成像的高通量化學(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)篩選，并最終確定了一組TFEB激動劑。

 

  其中，鹽霉素作為一種抗球蟲和抗菌藥物，在研究中表現(xiàn)出對TFEB的激活作用，并能夠保護小鼠免受AILI的影響。這一發(fā)現(xiàn)為通過靶向肝臟TFEB來預防AILI提供了潛在的有益方法。

 

  綜上所述，該研究不僅揭示了TFEB在AILI保護機制中的重要作用，還發(fā)現(xiàn)了鹽霉素等TFEB激動劑在預防AILI中的潛在應用。這一研究成果為未來的藥物研發(fā)和治療策略提供了新的思路。