中國科學(xué)院動物研究所趙方慶團(tuán)隊(duì)在《Gut》期刊上發(fā)表的研究成果，揭示了CHD8基因突變導(dǎo)致的自閉癥譜系障礙（ASD）小鼠模型中多組織脂質(zhì)組的異常，并通過整合脂質(zhì)組學(xué)、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)以及微生物組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)，深入探討了脂質(zhì)代謝紊亂與ASD表型之間的聯(lián)系。此外，研究還探討了膳食干預(yù)對脂質(zhì)組的影響及其對ASD癥狀的潛在治療意義。

 

#### 研究方法與發(fā)現(xiàn)

 

研究團(tuán)隊(duì)使用CHD8突變的小鼠模型，對腦、血清、腸道、肝臟以及腸道內(nèi)容物等五種組織進(jìn)行了脂質(zhì)組學(xué)分析。結(jié)果顯示，與野生型小鼠相比，HET小鼠在這些組織中表現(xiàn)出顯著的脂質(zhì)變化，特別是在神經(jīng)酰胺磷酸乙醇胺（PE-ceramides）和羥基/羰基脂肪酸等脂質(zhì)種類中。通過對腸道內(nèi)容物的分析，研究人員發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)變化與腸道微生物群落的組成變化密切相關(guān)，如擬桿菌和乳桿菌的豐度波動，這表明腸道微生物在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝中的重要作用。

 

單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析進(jìn)一步揭示了腸道和腦組織中與脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的變化，這有助于理解脂質(zhì)代謝失調(diào)如何影響ASD的病理過程。

 

#### 脂質(zhì)變化與ASD表型的關(guān)聯(lián)

 

研究進(jìn)一步探索了上述脂質(zhì)變化與ASD核心癥狀之間的關(guān)系。通過結(jié)合行為學(xué)、腸道炎癥和解剖學(xué)等多種表型數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)鑒定出與ASD核心癥狀高度相關(guān)的特定脂質(zhì)。生酮飲食干預(yù)實(shí)驗(yàn)表明，這些脂質(zhì)可以通過膳食調(diào)節(jié)，并且能夠影響ASD表型，提示它們可能作為未來治療靶點(diǎn)的潛力。

 

#### 研究意義

 

這項(xiàng)研究通過整合多種組學(xué)技術(shù)，揭示了脂質(zhì)在ASD中的作用機(jī)制，并為以脂質(zhì)為目標(biāo)的治療策略提供了新的視角。尤其是血清脂質(zhì)的研究表明，它們不僅與ASD表型緊密相關(guān)，還具有通過外部膳食干預(yù)進(jìn)行調(diào)控的潛力，這為ASD的診斷和治療提供了重要線索。

 

趙方慶研究員為本文通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者，博士后于游（現(xiàn)為中國科學(xué)院微生物研究所助理研究員）和張冰為共同第一作者。這項(xiàng)研究為理解腸道與神經(jīng)系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互作用提供了新的見解，并為未來探索以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的ASD治療方法奠定了基礎(chǔ)。