近日，墨爾本大學多爾蒂研究所的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Rifaximin prophylaxis causes resistance to the last-resort antibiotic daptomycin”的研究論文，揭示了常用抗生素利福昔明（rifaximin）的使用導致了一種幾乎無法治療的耐藥性超級細菌——耐萬古霉素糞腸球菌（VRE）的出現(xiàn)。這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了抗生素濫用的嚴重后果，并呼吁在臨床實踐中更加負責任地使用抗生素。
#### 研究背景
利福昔明是一種廣譜抗生素，常用于治療肝病患者中的腸道感染。然而，近年來，耐藥性超級細菌的出現(xiàn)已成為全球公共衛(wèi)生的重大威脅。VRE是一種特別危險的細菌，常常導致住院病人發(fā)生嚴重感染，而達托霉素（daptomycin）是目前治療VRE感染的最后有效抗生素之一。
#### 研究方法
這項為期八年的研究涉及多個學科，包括分子微生物學、生物信息學和臨床科學。研究團隊利用大規(guī)?；蚪M學技術(shù)，分析了耐達托霉素VRE的DNA序列，并通過實驗室實驗和臨床數(shù)據(jù)驗證了利福昔明的使用與耐藥性之間的關(guān)系。
#### 主要發(fā)現(xiàn)
- **耐藥性機制**：研究發(fā)現(xiàn)，利福昔明的使用導致VRE中RNA聚合酶發(fā)生特定變化，這些變化“上調(diào)”了一個以前未知的基因簇（prdRAB），導致VRE細胞膜發(fā)生改變，并引起對達托霉素的交叉耐藥性。
- **實驗室和臨床驗證**：實驗室實驗和臨床研究表明，利福昔明的使用確實引起了這些變化，并導致了耐達托霉素VRE的出現(xiàn)。
- **公共衛(wèi)生影響**：這些耐藥性細菌可能會在醫(yī)院中傳播，導致更多患者感染，尤其是在免疫系統(tǒng)受損的患者中。
#### 專家觀點
- **Glen Carter博士**（墨爾本大學多爾蒂研究所高級研究員）：“我們證實利福昔明會使VRE對達托霉素產(chǎn)生耐藥性，這是以前從未見過的。這些對達托霉素產(chǎn)生耐藥性的VRE可能會傳染給醫(yī)院里的其他病人；我們目前正在對這一假設(shè)進行調(diào)查。”
- **Adrianna Turner博士**（墨爾本大學多爾蒂研究所研究員）：“當細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性時，就像在電子(http://www.weberwork.com/sell/l_23/)游戲中獲得了新的能力。利福昔明不僅能讓細菌對一種抗生素產(chǎn)生耐藥性，還能讓它們對其他抗生素產(chǎn)生耐藥性，包括達托霉素等關(guān)鍵的最后抗生素。”
- **Jason Kwong副教授**（墨爾本大學多爾蒂研究所臨床研究首席研究員）：“臨床醫(yī)生在治療曾服用利福昔明的患者的VRE感染時必須謹慎，因為達托霉素的療效可能會受到影響，在使用前必須進行實驗室驗證。這些研究結(jié)果還強調(diào)了監(jiān)管機構(gòu)在批準新藥時考慮脫靶效應(yīng)和交叉效應(yīng)的重要性。”
#### 未來展望
這項研究的結(jié)果對臨床實踐和公共衛(wèi)生政策具有重要意義。首先，臨床醫(yī)生在治療曾服用利福昔明的患者的VRE感染時應(yīng)更加謹慎，確保在使用達托霉素前進行實驗室驗證。其次，監(jiān)管機構(gòu)在批準新藥時應(yīng)考慮其潛在的脫靶效應(yīng)和交叉效應(yīng)，以避免類似問題的再次發(fā)生。
此外，這項研究強調(diào)了基于基因組學的有效監(jiān)控的迫切需要，以及時檢測新出現(xiàn)的抗菌藥耐藥性。通過這些措施，可以更好地保護達托霉素等重要的最后治療手段，確保其在未來的醫(yī)療實踐中繼續(xù)發(fā)揮作用。
### 結(jié)論
利福昔明的使用導致耐藥性超級細菌的出現(xiàn)，這一發(fā)現(xiàn)提醒我們抗生素濫用的嚴重后果。未來的研究將進一步探討這一現(xiàn)象的機制，并為制定更明智、更可持續(xù)的抗生素使用策略提供科學依據(jù)。通過跨學科的合作和前沿技術(shù)的應(yīng)用，我們可以更好地應(yīng)對抗菌藥耐藥性這一全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。
