**摘要:**
瑞典厄勒布魯大學(xué)的研究人員在《Gastroenterology》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究,揭示了特定的血液蛋白質(zhì)模式可以早在臨床癥狀出現(xiàn)前16年預(yù)測炎癥性腸?。↖BD),特別是克羅恩病。這項(xiàng)研究利用大規(guī)模人群隊(duì)列和機(jī)器學(xué)習(xí)方法,確定了能夠區(qū)分臨床前IBD病例與健康對(duì)照組的蛋白質(zhì)特征,并在多個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中進(jìn)行了驗(yàn)證。
**研究背景:**
- **炎癥性腸?。↖BD)**:包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病,是累及消化道的慢性炎癥性疾病。
- **潰瘍性結(jié)腸炎**:主要影響結(jié)腸黏膜層和黏膜下層,通常從直腸開始逐漸蔓延至全結(jié)腸。
- **克羅恩病**:可累及整個(gè)消化道,表現(xiàn)為非連續(xù)性的全層炎癥,最常見于末端回腸、結(jié)腸和肛周。
**研究方法:**
- **大規(guī)模隊(duì)列**:研究人員使用了超過18萬人的基于人群的大型隊(duì)列。
- **樣本采集**:從后來被診斷為IBD的人群中采集血液樣本,并與未患IBD的對(duì)照組進(jìn)行比較。
- **蛋白質(zhì)檢測**:使用Olink平臺(tái)測量了178種蛋白質(zhì)。
- **機(jī)器學(xué)習(xí)**:采用機(jī)器學(xué)習(xí)方法來識(shí)別發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中的臨床前疾病蛋白質(zhì)特征,并在外部隊(duì)列中驗(yàn)證其性能。
**主要發(fā)現(xiàn):**
- **克羅恩病預(yù)測**:
- 由29種蛋白質(zhì)組成的特征能夠?qū)⑴R床前克羅恩病患者與對(duì)照組區(qū)分開來,AUC值為0.85。
- 在驗(yàn)證隊(duì)列中,該特征的AUC值達(dá)到0.87,在初始隊(duì)列中更是達(dá)到了1.0。
- 下調(diào)的蛋白質(zhì)與腸道屏障完整性和巨噬細(xì)胞功能相關(guān)。
- **潰瘍性結(jié)腸炎預(yù)測**:
- 臨床前潰瘍性結(jié)腸炎特征在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中的AUC值為0.77,在驗(yàn)證隊(duì)列中為0.67,在初始隊(duì)列中為0.95。
- 預(yù)測能力較克羅恩病略低,但仍有顯著的預(yù)測價(jià)值。
**意義與展望:**
- **早期診斷**:這些蛋白質(zhì)特征可以在臨床癥狀出現(xiàn)之前多年就預(yù)測出IBD,從而為早期干預(yù)提供了可能。
- **生物學(xué)機(jī)制**:研究結(jié)果揭示了與腸道屏障功能和免疫系統(tǒng)相關(guān)的蛋白質(zhì)在IBD發(fā)展中的關(guān)鍵作用。
- **治療改善**:早期診斷和治療可以減少胃腸道損傷,提高患者的生活質(zhì)量,并降低并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
**結(jié)論:**
這項(xiàng)研究不僅為IBD的早期診斷提供了新的工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/),還加深了我們對(duì)IBD發(fā)病機(jī)制的理解。通過識(shí)別這些蛋白質(zhì)特征,研究人員有望開發(fā)出更有效的預(yù)防和治療方法,從而改善患者的預(yù)后。未來的研究將進(jìn)一步探索這些蛋白質(zhì)特征的具體機(jī)制,并開發(fā)相應(yīng)的生物標(biāo)志物用于臨床應(yīng)用。