德國慕尼黑大學(xué)中風(fēng)和癡呆癥研究所Nicolai Franzmeier團隊近期在《Science Translational Medicine》上發(fā)表的研究揭示了阿爾茨海默?。ˋD）中Aβ病理如何通過增強神經(jīng)元的功能連接來促進tau蛋白病理的擴散。這項研究基于先前的研究結(jié)果，即Aβ會引發(fā)神經(jīng)元過度活躍和功能連接增強，而tau蛋白則以類似活動的方式在相連的神經(jīng)元之間傳播。

 

 研究方法與發(fā)現(xiàn)

 

研究人員利用阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)倡議（ADNI）數(shù)據(jù)庫中的209名參與者的數(shù)據(jù)進行了分析，包括69名Aβ陰性的健康對照者和140名涵蓋臨床前到癡呆不同階段的Aβ陽性參與者。通過對這些參與者的Aβ-PET、靜息態(tài)功能磁共振成像（fMRI）以及縱向tau-PET數(shù)據(jù)進行分析，研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個關(guān)鍵點：

 

- **Aβ沉積增強了特定腦區(qū)之間的功能連接**：具體來說，Aβ沉積增強了下顳葉（tau病理起始核心區(qū)域）與頂葉、枕葉等易感腦區(qū)之間的功能連接。

- **功能連接強度與tau蛋白積累速率相關(guān)**：那些與tau病理起始核心區(qū)域連接更強的腦區(qū)顯示出更快的tau蛋白積累速率，特別是在頂葉、額葉和枕葉區(qū)域。

- **中介分析確認了Aβ對tau積累的影響機制**：研究表明，Aβ對tau積累的影響是通過增強病理起始核心區(qū)與易感腦區(qū)之間的連接間接實現(xiàn)的，其中Aβ引發(fā)的連接增強可以解釋5%到25%的tau蛋白積累效應(yīng)。

 

 該研究揭示了Aβ病理引發(fā)的神經(jīng)元過度活躍和功能連接增強是促進tau病理擴散的關(guān)鍵機制，這不僅填補了Aβ病理與tau病理之間關(guān)系的空白，也為治療AD提供了新的視角。例如，通過調(diào)控神經(jīng)元活動或功能連接來減緩tau蛋白的擴散可能成為未來治療策略的一個方向。

 

這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了理解AD病理過程中不同蛋白質(zhì)病理之間的相互作用的重要性，并為開發(fā)針對疾病早期階段的干預(yù)措施提供了理論基礎(chǔ)。此外，研究還提示，在設(shè)計新的治療方法時考慮調(diào)節(jié)大腦網(wǎng)絡(luò)的功能連接可能是至關(guān)重要的。