γδ-T細(xì)胞，特別是其Vγ9Vδ2亞型，因其獨特的功能特性，在癌癥免疫治療領(lǐng)域中被視為一種強有力的工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)。不同于傳統(tǒng)的αβ-T細(xì)胞，γδ-T細(xì)胞能夠在不依賴MHC限制的情況下，通過分泌細(xì)胞因子和釋放穿孔素/顆粒酶來快速殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。一項覆蓋22種癌癥類型的系統(tǒng)性分析指出，腫瘤浸潤的γδ-T細(xì)胞被認(rèn)為是所有免疫細(xì)胞中最有利的預(yù)后標(biāo)志物之一。

 

近期發(fā)表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志上的一項研究，由香港大學(xué)的科研團(tuán)隊主導(dǎo)，揭示了膳食脂肪酸——油酸（OA）和棕櫚酸（PA）對Vγ9Vδ2-T細(xì)胞抗腫瘤活性的不同影響。研究表明，這兩種常見的脂肪酸對Vγ9Vδ2-T細(xì)胞的功能有著截然相反的作用。

 

具體而言，棕櫚酸通過誘導(dǎo)Vγ9Vδ2-T細(xì)胞過度分泌干擾素γ（IFNγ），導(dǎo)致細(xì)胞焦亡，從而削弱了這些細(xì)胞對抗腫瘤的能力；而油酸則能逆轉(zhuǎn)這種損害，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，使用抗IFNγ抗體或已知的焦亡抑制劑如富馬酸二甲酯（DMF），也能實現(xiàn)類似的功能恢復(fù)效果。

 

為了進(jìn)一步驗證脂肪酸對Vγ9Vδ2-T細(xì)胞治療效果的影響，研究者們分析了7名接受過Vγ9Vδ2-T細(xì)胞治療的肝癌患者的血清樣本，并進(jìn)行了代謝組學(xué)分析。結(jié)果顯示，在完全緩解的患者中，棕櫚酸水平顯著降低，而油酸水平相對較低。血清中的油酸水平與患者的生存時間呈正相關(guān)，而棕櫚酸與油酸的比例則與生存時間呈負(fù)相關(guān)。

 

細(xì)胞實驗和動物模型實驗進(jìn)一步證實了上述發(fā)現(xiàn)。棕櫚酸能夠顯著削弱Vγ9Vδ2-T細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，而油酸則增強了這種細(xì)胞毒性并能夠恢復(fù)由棕櫚酸引起的損傷。機制探究表明，棕櫚酸通過上調(diào)IFNγ表達(dá)激活焦亡通路，進(jìn)而損害Vγ9Vδ2-T細(xì)胞的代謝功能、裂解顆粒分泌能力及其抗腫瘤細(xì)胞毒活性。相反，油酸通過抑制棕櫚酸誘導(dǎo)的IFNγ分泌和焦亡激活，恢復(fù)了Vγ9Vδ2-T細(xì)胞的代謝活性與功能。

 

這項研究不僅揭示了脂肪酸對Vγ9Vδ2-T細(xì)胞功能的關(guān)鍵影響，還提示調(diào)控脂質(zhì)代謝相關(guān)的焦亡通路可能成為增強T細(xì)胞免疫治療效果的新策略。對于未來癌癥免疫治療的發(fā)展，這無疑提供了一個重要的理論基礎(chǔ)和潛在的干預(yù)靶點。