心血管疾?。–VD）是全球第一大死因，涵蓋心肌梗死、中風(fēng)、猝死等多種嚴(yán)重臨床事件。盡管傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素如高血壓、高膽固醇已被廣泛認(rèn)知，近年來越來越多的研究將目光投向腸道——這個(gè)看似遙遠(yuǎn)的器官，正被證實(shí)通過“腸-心軸”在心血管健康中扮演關(guān)鍵角色。
2025年7月31日，中國科學(xué)院昆明動物研究所賴仞團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports Medicine》上發(fā)表重要研究成果，題為《High-fat diet increases circulating palmIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ic acid produced by gut Bacteroides thetaiotaomicron to promote thrombosis》。該研究首次揭示：高脂飲食可通過富集腸道中的多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron，簡稱BT），促進(jìn)其合成棕櫚酸（PA），進(jìn)而直接誘發(fā)血液高凝狀態(tài)，顯著增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。而一種天然柑橘類黃酮——橙皮苷，則被證實(shí)可有效阻斷這一致病鏈條，為心血管疾病的預(yù)防提供了全新策略。
棕櫚酸：不只是“飲食脂肪”，更是“細(xì)菌產(chǎn)物”
棕櫚酸（Palmitic Acid, PA）是人體內(nèi)最豐富的飽和脂肪酸，長期被認(rèn)為主要來源于高脂飲食或肝臟內(nèi)源性合成。流行病學(xué)研究已將其與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高、全因死亡率增加相關(guān)聯(lián)，機(jī)制涉及促進(jìn)低密度脂蛋白（LDL-C）升高、神經(jīng)酰胺積累及促炎代謝物生成。
然而，腸道微生物是否參與循環(huán)棕櫚酸的調(diào)控，此前尚無定論。賴仞團(tuán)隊(duì)通過臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，在冠狀動脈疾病患者中，血液棕櫚酸水平升高不僅與血栓傾向（高凝狀態(tài)）顯著相關(guān)，還與腸道中多形擬桿菌的豐度呈正比。
關(guān)鍵機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)酸→抑制抗凝→激活血小板
研究團(tuán)隊(duì)通過動物模型和體外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)解析了其作用機(jī)制：
多形擬桿菌可自主合成棕櫚酸
實(shí)驗(yàn)證實(shí)，BT菌具備完整的棕櫚酸生物合成通路，能在腸道內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生并釋放PA進(jìn)入血液循環(huán)。
高脂飲食“喂養(yǎng)”壞菌，放大風(fēng)險(xiǎn)
高脂飲食不僅直接攝入更多脂肪，更顯著促進(jìn)BT菌在腸道的定植與擴(kuò)增，形成“高脂→BT增多→PA升高”的惡性循環(huán)。
棕櫚酸直接破壞凝血平衡
棕櫚酸可特異性結(jié)合并抑制活化蛋白C（APC）——人體最重要的內(nèi)源性抗凝因子之一。同時(shí)，PA還能直接激活血小板，雙重作用導(dǎo)致血液處于“易凝”狀態(tài)，極易形成致命血栓。
移植BT菌即可誘發(fā)高凝
將BT菌移植至無菌小鼠，即使不改變宿主脂肪代謝，也能顯著提升血漿棕櫚酸水平并引發(fā)高凝狀態(tài)，進(jìn)一步驗(yàn)證了腸道菌群的直接致病作用。
橙皮苷：天然“解藥”阻斷血栓通路
更令人振奮的是，研究發(fā)現(xiàn)橙皮苷（Hesperidin）——廣泛存在于柑橘類水果（如橙子、柚子）中的天然類黃酮——可有效干預(yù)這一過程。
橙皮苷能特異性阻斷棕櫚酸與APC之間的相互作用，恢復(fù)APC的抗凝活性，從而顯著降低由高脂飲食或BT菌移植引發(fā)的血栓風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)為膳食干預(yù)預(yù)防心血管疾病提供了強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)。
臨床意義與未來展望
該研究首次將飲食-腸道菌群-代謝物-凝血系統(tǒng)四者串聯(lián)成一條清晰的致病通路，不僅深化了對心血管疾病發(fā)病機(jī)制的理解，更提出了兩個(gè)極具潛力的干預(yù)靶點(diǎn)：
靶向多形擬桿菌：通過益生菌、噬菌體或小分子藥物調(diào)控其豐度；
阻斷棕櫚酸致病效應(yīng)：開發(fā)類似橙皮苷的天然或合成化合物，作為輔助抗凝或預(yù)防性藥物。
研究團(tuán)隊(duì)建議，減少高脂飲食攝入、增加富含橙皮苷的柑橘類水果攝入，可能是一種簡單有效的日常護(hù)心策略。未來，基于個(gè)體腸道菌群特征的精準(zhǔn)營養(yǎng)干預(yù)，或?qū)⒊蔀樾难芗膊》揽氐男虑把亍?/div>
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