近日，瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Hemlibra（emicizumab）作為一種常規(guī)預(yù)防性治療藥物，用于體內(nèi)未產(chǎn)生凝血因子VIII抑制劑的重度A型血友?。ㄏ忍煨砸蜃覸III缺乏，F(xiàn)VIII＜1%）成人及兒童患者，預(yù)防或降低出血事件的發(fā)生頻率。
此外，EC還批準(zhǔn)了Hemlibra的多種給藥方案（每周一次、每2周一次、每4周一次，皮下注射），用于適用于該藥的所有A型血友病患者，包括體內(nèi)已產(chǎn)生凝血因子VIII抑制劑的患者。
此外，EC還批準(zhǔn)了Hemlibra的多種給藥方案（每周一次、每2周一次、每4周一次，皮下注射），用于適用于該藥的所有A型血友病患者，包括體內(nèi)已產(chǎn)生凝血因子VIII抑制劑的患者。
在美國(guó)和歐盟，Hemlibra分別于2017年11月和2018年2月獲批，作為一種常規(guī)預(yù)防性藥物，用于體內(nèi)已產(chǎn)生凝血因子VIII抑制劑的A型血友病成人及兒童患者，降低出血事件發(fā)生率。
2018年10月，Hemlibra再獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，作為一種常規(guī)預(yù)防性治療藥物，用于體內(nèi)未產(chǎn)生凝血因子VIII抑制劑的A型血友病成人、兒童、新生兒及老年人患者，預(yù)防或降低出血事件的發(fā)生頻率。
關(guān)于Hemlibra
2018年10月，Hemlibra再獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，作為一種常規(guī)預(yù)防性治療藥物，用于體內(nèi)未產(chǎn)生凝血因子VIII抑制劑的A型血友病成人、兒童、新生兒及老年人患者，預(yù)防或降低出血事件的發(fā)生頻率。
關(guān)于Hemlibra
Hemlibra是一種雙特異性單克隆抗體，能將激活天然凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和恢復(fù)天然凝血過(guò)程所必需的2種蛋白質(zhì)——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢復(fù)A型血友病患者的凝血過(guò)程。在臨床研究中，Hemlibra已被證明能夠顯著減少出血事件并改善機(jī)體功能。
Hemlibra由中外制藥研制，目前由中外制藥、羅氏及旗下基因泰克合作開(kāi)發(fā)。該藥的開(kāi)發(fā)，旨在幫助克服A型血友病群體當(dāng)前面臨的臨床挑戰(zhàn)：現(xiàn)有藥物藥效持續(xù)時(shí)間短、VIII抑制劑的產(chǎn)生、頻繁的靜脈輸注需求。
Hemlibra已在迄今為止最大的關(guān)鍵性臨床研究項(xiàng)目之一中進(jìn)行了研究，包括4個(gè)關(guān)鍵性III期HAVEN研究（HAVEN-1、-2、-3、-4）。此次在歐盟的擴(kuò)大適應(yīng)癥批準(zhǔn)，是基于2項(xiàng)III期臨床研究（HAVEN-3和HAVEN-4）的數(shù)據(jù)。
HAVEN-3研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽III期研究，在體內(nèi)未產(chǎn)生因子VIII抑制劑的12歲及以上青少年及成人A型血友病患者中開(kāi)展。
研究數(shù)據(jù)顯示，與未接受預(yù)防性治療的患者相比，接受每周一次、每2周一次Hemlibra預(yù)防性治療的患者出血事件顯著降低了96%（p＜0.0001）和97%（p＜0.0001）。重要的是，在該研究另一個(gè)患者組，之前在一項(xiàng)非介入研究中已接受因子VIII預(yù)防性治療的患者轉(zhuǎn)向Hemlibra預(yù)防性治療，從而可對(duì)2種預(yù)防性方案進(jìn)行患者內(nèi)（intra-patient，即同一個(gè)患者）比較?；诨颊邇?nèi)比較，Hemlibra使出血事件顯著降低了68%（p＜0.0001），這使得Hemlibra成為首個(gè)與先前因子VIII預(yù)防性標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物相比顯示出優(yōu)越療效的藥物。安全性方面，該研究中未發(fā)現(xiàn)與Hemlibra相關(guān)的未意料或嚴(yán)重不良事件，常見(jiàn)不良事件與之前研究中一致。
研究數(shù)據(jù)顯示，與未接受預(yù)防性治療的患者相比，接受每周一次、每2周一次Hemlibra預(yù)防性治療的患者出血事件顯著降低了96%（p＜0.0001）和97%（p＜0.0001）。重要的是，在該研究另一個(gè)患者組，之前在一項(xiàng)非介入研究中已接受因子VIII預(yù)防性治療的患者轉(zhuǎn)向Hemlibra預(yù)防性治療，從而可對(duì)2種預(yù)防性方案進(jìn)行患者內(nèi)（intra-patient，即同一個(gè)患者）比較?；诨颊邇?nèi)比較，Hemlibra使出血事件顯著降低了68%（p＜0.0001），這使得Hemlibra成為首個(gè)與先前因子VIII預(yù)防性標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物相比顯示出優(yōu)越療效的藥物。安全性方面，該研究中未發(fā)現(xiàn)與Hemlibra相關(guān)的未意料或嚴(yán)重不良事件，常見(jiàn)不良事件與之前研究中一致。
HAVEN-4研究是一項(xiàng)單組、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽III期研究，評(píng)估了每4周一次皮下注射Hemlibra的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。該研究入組了48例體內(nèi)已產(chǎn)生或沒(méi)有產(chǎn)生因子VIII抑制劑的A型血友病患者（12歲及以上），這些患者先前曾接受過(guò)因子VIII或旁路藥物（bypassing agents）按需治療或預(yù)防性治療。該研究分為2個(gè)部分：PK導(dǎo)入期和擴(kuò)展隊(duì)列。進(jìn)入PK導(dǎo)入期的所有患者（n=7）之前接受按需治療，這些患者在4周內(nèi)接受單劑量6mg/kg皮下注射Hemlibra、之后每4周一次6mg/kg治療至少24周，以全面描述PK特性。擴(kuò)展隊(duì)列（n=41）中，體內(nèi)已產(chǎn)生VIII抑制劑的患者（n=5）和未產(chǎn)生VIII抑制劑的患者（n=36）接受3mg/kg/周治療4周、之后接受每4周一次6mg/kg治療至少24周。根據(jù)研究方案，允許根據(jù)患者因子VIII抑制劑狀態(tài)采用因子VIII療法或旁路藥物對(duì)突破性出血進(jìn)行間歇治療（episodic treatment）。
研究結(jié)果顯示，體內(nèi)已產(chǎn)生或未產(chǎn)生因子VIII抑制劑的患者接受每4周一次Hemlibra預(yù)防性治療，有56.1%的患者經(jīng)歷零出血，有90.2%的患者經(jīng)歷3次或更少的治療出血事件。
研究結(jié)果顯示，體內(nèi)已產(chǎn)生或未產(chǎn)生因子VIII抑制劑的患者接受每4周一次Hemlibra預(yù)防性治療，有56.1%的患者經(jīng)歷零出血，有90.2%的患者經(jīng)歷3次或更少的治療出血事件。
