近日，Sarepta Therapeutics公司(http://www.weberwork.com/company/)宣布，該公司治療杜興氏肌肉營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的靶向RNA療法casimersen（SRP-4045），在名為ESSENCE的臨床研究中獲得積極中期結(jié)果，顯著增強(qiáng)患者肌肉中抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的表達(dá)水平。
基于這一結(jié)果，該公司計(jì)劃在今年年中向FDA遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。FDA可能以抗肌萎縮蛋白的表達(dá)水平作為替代終點(diǎn)，批準(zhǔn)這一和其它治療DMD的在研療法。這可能進(jìn)一步加快DMD療法的研發(fā)和審評(píng)速度。
基于這一結(jié)果，該公司計(jì)劃在今年年中向FDA遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。FDA可能以抗肌萎縮蛋白的表達(dá)水平作為替代終點(diǎn)，批準(zhǔn)這一和其它治療DMD的在研療法。這可能進(jìn)一步加快DMD療法的研發(fā)和審評(píng)速度。
關(guān)于casimersen
Sarepta公司開發(fā)的casimersen是該公司開發(fā)的二氨基磷酸酯嗎啉代寡聚物（PMOs），它通過與mRNA前體結(jié)合，改變mRNA前體的剪接過程，讓生成的成熟mRNA跳過了攜帶基因突變的45號(hào)外顯子。
通常45號(hào)外顯子上的基因突變導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白無(wú)法生成，而casimersen療法恢復(fù)抗肌萎縮蛋白的生成，雖然生成的蛋白缺少了45號(hào)外顯子編碼的氨基酸，但是它們?nèi)匀槐Ｓ幸欢üδ?，所以可以減輕DMD患者的癥狀。
通常45號(hào)外顯子上的基因突變導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白無(wú)法生成，而casimersen療法恢復(fù)抗肌萎縮蛋白的生成，雖然生成的蛋白缺少了45號(hào)外顯子編碼的氨基酸，但是它們?nèi)匀槐Ｓ幸欢üδ?，所以可以減輕DMD患者的癥狀。
在名為ESSENCE的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中，適用于接受45號(hào)或53號(hào)外顯子跳躍療法的DMD患者接受了casimersen或golodirsen的治療。在于FDA討論后，Sarepta對(duì)接受casimersen治療的DMD患者的抗肌萎縮蛋白水平進(jìn)行了中期分析，探索以這一蛋白水平作為替代終點(diǎn)遞交NDA的潛力。
試驗(yàn)結(jié)果表明，使用蛋白免疫印跡檢測(cè)，接受casimersen治療的患者在接受治療48周后，平均抗肌萎縮蛋白水平從基線水平的0.925%上升到1.736%（p<0.001）。同時(shí)casimersen組患者的抗肌萎縮蛋白水平顯著高于安慰劑組（p=0.009）。
使用RT-PCR檢測(cè)，所有接受casimersen治療的患者體內(nèi)跳過45號(hào)外顯子的mRNA水平都比基線有顯著提高（p<0.001）。而且含45號(hào)外顯子跳躍的mRNA水平與抗肌萎縮蛋白水平之間有統(tǒng)計(jì)顯著的正相關(guān)關(guān)系。
