近日，日本制藥巨頭武田（Takeda）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理皮下注射劑型Entyvio（vedolizumab）作為一種維持療法治療成人患者中重度潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D）的上市許可申請（MAA）。
關于Entyvio
Entyvio是一種腸道選擇性人源化單克隆抗體，于2014年5月獲美國和歐盟批準上市。目前，Entyvio靜脈輸液已獲全球60多個國家批準，用于中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）或克羅恩?。–D）成人患者的治療。
Entyvio是一種腸道選擇性人源化單克隆抗體，于2014年5月獲美國和歐盟批準上市。目前，Entyvio靜脈輸液已獲全球60多個國家批準，用于中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）或克羅恩?。–D）成人患者的治療。
Entyvio的活性藥物成分為vedolizumab，這是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結合。MAdCAM-1選擇性表達于腸胃血管和淋巴結。α4β7整合素表達于一組循環(huán)（circulating）白細胞，這些細胞已被證明在CD和UC疾病中介導炎癥過程中發(fā)揮了重要作用。
此次MAA提交，是基于關鍵性III期VISIBLE-1研究的數據。該研究是一項隨機、雙模擬、雙盲、安慰劑對照研究，包括了一個靜脈輸注（IV）Entyvio對照組。該研究共納入了383例中度至重度活動性UC患者，這些患者在入組研究前對糖皮質激素、免疫調節(jié)劑或腫瘤壞死因子-α（TNF-α）拮抗劑治療反應不足或失去反應或不能耐受。
研究中，患者在第0、2周接受2劑開放標簽IV Entyvio治療，取得臨床緩解的患者在第6周隨機分配至3個治療組：Entyvio SC（108mg）+安慰劑IV治療組（n=106），Entyvio IV（300mg）+安慰劑SC治療組（n=54），安慰劑SC+安慰劑IV治療組（n=56）。皮下注射每2周進行一次，靜脈輸注每8周進行一次。研究的主要目的是評估Entyvio SC作為維持療法的療效和安全性。
研究中，患者在第0、2周接受2劑開放標簽IV Entyvio治療，取得臨床緩解的患者在第6周隨機分配至3個治療組：Entyvio SC（108mg）+安慰劑IV治療組（n=106），Entyvio IV（300mg）+安慰劑SC治療組（n=54），安慰劑SC+安慰劑IV治療組（n=56）。皮下注射每2周進行一次，靜脈輸注每8周進行一次。研究的主要目的是評估Entyvio SC作為維持療法的療效和安全性。
數據顯示，在治療的第52周，與安慰劑組相比，Entyvio SC治療組有統計學上顯著更高比例的患者達到臨床緩解（46.2% vs 14.3%，p＜0.001；臨床緩解定義為：Mayo評分≤2分，且無單個分項評分＞1分），達到了研究的主要終點。Entyvio IV對照組觀察到了相似的臨床緩解率（42.6%）。
此外，與安慰劑組相比，Entyvio SC治療組在關鍵次要終點方面也表現出統計學上的優(yōu)越性，包括黏膜愈合（56.6% vs 21.4%，p＜0.001）和持久臨床緩解（64.2% vs 28.6%，p＜0.001）。Entyvio SC治療組在持久臨床緩解率（15.1% vs 5.4%，p=0.076）和無皮質類固醇臨床緩解率（28.9% vs 8.3%，p=0.067）方面也高于安慰劑組，但無統計學意義。在Entyvio IV治療組中也觀察到了類似的結果。
進一步的亞組分析表明，在既往未接受（初治）和已接受（經治）腫瘤壞死因子-α（TNFα）治療的患者中，Entyvio SC的臨床緩解率顯著高于安慰劑（初治亞組：53.7% vs 18.9%，p＜0.001；經治亞組：33.3% vs 5.3%，p=0.023）。
安全性方面
不良事件發(fā)生率（包括嚴重不良事件和感染）在Entyvio SC和Entyvio IV治療組相似，注射部位反應輕微，Entyvio SC治療組發(fā)生率為9.4%（安慰劑組為0%），無一例患者停止治療?？笶ntyvio抗體（AVAs）檢出率在Entyvio SC組和IV組相似（分別為：5.7%和5.6%）。
不良事件發(fā)生率（包括嚴重不良事件和感染）在Entyvio SC和Entyvio IV治療組相似，注射部位反應輕微，Entyvio SC治療組發(fā)生率為9.4%（安慰劑組為0%），無一例患者停止治療?？笶ntyvio抗體（AVAs）檢出率在Entyvio SC組和IV組相似（分別為：5.7%和5.6%）。
