近期，日本藥企大冢制藥（Otsuka Phamra）的全資子公司(http://www.weberwork.com/company/)Astex制藥公司宣布，美國食品(http://www.weberwork.com/sell/l_32/)和藥物管理局（FDA）已受理其口服固定劑量組合抗癌藥ASTX727(cedazuridine/decIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)abine，地西他濱，口服C-DEC）的新藥申請（NDA）并授予了優(yōu)先審查。

    ASTX727用于先前未接受治療的中危和高危骨髓增生異常綜合癥（MDS，包括慢性骨髓單核細(xì)胞白血病[CMML]）成人患者的治療。

    關(guān)于ASTX727（cedazuridine 100mg/地西他濱 35mg，口服片劑）

    ASTX727（cedazuridine 100mg/地西他濱 35mg，口服片劑）是由固定劑量的cedazuridine（一種胞苷脫氨酶抑制劑）和地西他濱（一種已獲批的抗癌DNA去甲基化劑）組成的一種新的口服組合療法。

    其中，cedazuridine組分能夠抑制腸道和肝臟中的胞苷脫氨酶，避免降解地西他濱，從而使ASTX727能夠?qū)崿F(xiàn)口服給藥地西他濱，達(dá)到與地西他濱靜脈輸注同等的暴露當(dāng)量。

    ASTX727的NDA，基于III期ASCERTAIN研究的積極結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、交叉研究，在138例既往未接受治療（初治）和已接受治療（經(jīng)治）的MDS和CMML患者中開展。

    研究中，前2個(gè)隨機(jī)周期中，患者隨機(jī)分配接受口服ASTX727（每日一次連續(xù)5天，28天為一個(gè)周期）或靜脈滴注地西他濱（decitabine IV，20mg/m2，每日一次，每次1h，連續(xù)5天，28天為一個(gè)周期）。從第3個(gè)周期開始，所有患者繼續(xù)口服ASTX727。

    該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，口服ASTX727方案與靜脈滴注地西他濱方案，在總的5天地西他濱曲線下面積（AUC）方面具有等價(jià)性（比值約99%），即2種方案具有同等的地西他濱暴露當(dāng)量。

    安全性方面

    該研究的安全性結(jié)果與靜脈滴注地西他濱的預(yù)期結(jié)果一致。

    在前2個(gè)隨機(jī)周期內(nèi)，口服ASTX727與靜脈滴注地西他濱的最常見不良事件發(fā)生率沒有顯著差異。