亨廷頓舞蹈?。℉untington's disease, HD）是被廣泛研究的四大神經(jīng)退行性疾病之一。

  雖然亨廷頓舞蹈?。℉D）是一種晚期表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，但小鼠研究和對癥狀前突變攜帶者的神經(jīng)影像學(xué)研究均表明，該疾病可能影響神經(jīng)發(fā)育。

  在一項新的研究中，來自法國的研究人員研究了人類胎兒(懷孕13周)攜帶亨廷頓舞蹈?。℉D）突變的組織。

  HTT突變和基底神經(jīng)節(jié)。HD疾病是由CAG重復(fù)序列編碼的聚谷氨酰胺的擴增引起的。基底核是血液透析患者最嚴(yán)重的部位。

  這些組織在發(fā)育中的皮層表現(xiàn)出明顯的異常，包括突變HTT蛋白和連接復(fù)合物蛋白的錯誤定位、神經(jīng)母細(xì)胞的極性和分化缺陷、纖毛的異常出現(xiàn)以及有絲分裂和細(xì)胞周期過程的改變。

  這些研究人員還在高密度小鼠的胚胎中觀察到相同的現(xiàn)象，他們將這些異常與神經(jīng)前體細(xì)胞的動態(tài)核遷移(INM)缺陷聯(lián)系起來。因此，血液透析具有神經(jīng)發(fā)育成分，而不僅僅是一種退化性疾病。

  亨廷頓舞蹈?。℉D）和許多其他神經(jīng)退行性疾病是由基因擴增的CAG重復(fù)序列引起的，其中CAG密碼子編碼一種叫做谷氨酰胺的氨基酸。這些疾病的發(fā)病年齡與擴增的CAG重復(fù)序列的長度呈負(fù)相關(guān)，并且認(rèn)為由該CAG重復(fù)序列編碼的聚谷氨酰胺的毒性在DNA中增加。

  研究發(fā)現(xiàn)，血液透析的開始時間是由在個體DNA中擴增的CAG重復(fù)序列的特征決定的，而不是由聚谷氨酰胺的長度決定的。

  CAG重復(fù)序列的這一關(guān)鍵特征是，隨著個體年齡的增加，其趨向于進一步擴展，這導(dǎo)致特定腦細(xì)胞中的CAG重復(fù)序列更長，直到其達到臨界閾值長度并產(chǎn)生毒性。

  因此，在疾病過程的早期階段，人們應(yīng)該更加關(guān)注DNA重復(fù)本身，而不是它所編碼的蛋白質(zhì)。