研究人員表示，大腦老化的標(biāo)志之一是大腦白質(zhì)的體積和功能下降，這可能導(dǎo)致神經(jīng)疾病的增加。白質(zhì)含有神經(jīng)纖維(軸突)，是神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元)的延伸。許多這樣的神經(jīng)纖維可以被一種叫做髓鞘的覆蓋物包圍。這促使身體的神經(jīng)元快速交流，并賦予白質(zhì)特定的顏色。

 

在這項(xiàng)研究中，研究人員旨在更好地理解為什么隨著身體年齡的增長，哺乳動物大腦中的白質(zhì)功能會下降，并確定特定的腦細(xì)胞對衰老的反應(yīng)。在之前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老可能與大腦白質(zhì)的變化有關(guān)。這可能會促使小膠質(zhì)細(xì)胞，即在大腦中定植的免疫細(xì)胞，變得更加活躍。

 

  為了揭示衰老大腦中白質(zhì)水平下降背后的分子機(jī)制，研究人員在老鼠身上進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。更具體地說，他們結(jié)合了老鼠遺傳學(xué)、單細(xì)胞基因組學(xué)和形態(tài)學(xué)分析來研究老鼠衰老時大腦發(fā)生的變化。這些實(shí)驗(yàn)出人意料地發(fā)現(xiàn)，小鼠的適應(yīng)性免疫反應(yīng)驅(qū)動了衰老大腦白質(zhì)中干擾素反應(yīng)性小膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的活性，這表明，在哺乳動物中，身體對疾病的一些天然防御可能會觸發(fā)關(guān)鍵腦細(xì)胞的喪失和大腦白質(zhì)水平的下降。

 
研究人員在論文中發(fā)現(xiàn)了兩種與衰老相關(guān)的少突膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)，他們將其稱為“年齡相關(guān)”和“干擾素響應(yīng)型”少突膠質(zhì)細(xì)胞。驚訝地發(fā)現(xiàn)，少突膠質(zhì)細(xì)胞對腦白質(zhì)老化的反應(yīng)如此廣泛。他們觀察到CD8 T細(xì)胞可以驅(qū)動干擾素反應(yīng)少突膠質(zhì)細(xì)胞的形成。

  本研究結(jié)果共同提示，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可能是腦白質(zhì)老化的重要修飾因子。

 

  研究人員收集的結(jié)果可能會提高目前對大腦老化機(jī)制的理解，尤其是在大腦白質(zhì)方面。在未來，研究結(jié)果可能有助于研究人員闡明某些人類神經(jīng)疾病的原因，這可能有助于開發(fā)更有效的治療策略。

 

  研究人員表示，他們目前正在調(diào)查在老鼠身上觀察到的變化是否也會發(fā)生在衰老的人類大腦中。下一步是深入研究COVID-19和流感等感染是如何改變大腦白質(zhì)的。
 

  本研究結(jié)果為CD8+ T細(xì)胞誘導(dǎo)的干擾素應(yīng)答性少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞可能是腦白質(zhì)老化的重要修飾因子提供了相關(guān)證據(jù)。