膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種惡性腦腫瘤，目前尚無有效治療方法，部分原因是該腫瘤具有抑制或逃避人體天然抗癌免疫反應(yīng)的能力；免疫療法使用檢查點抑制劑來重新激活人體的免疫系統(tǒng)以對抗癌癥。為了有效，稱為殺傷性T 細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞必須存在于腫瘤中。不幸的是，腦癌中的血管功能失調(diào)，成為阻止殺傷性T 細(xì)胞到達腫瘤的屏障，因此對多種癌癥有效的免疫療法對腦癌無效。

 

  在這項最新研究中，科學(xué)家們開發(fā)了一種幫助殺傷性T 細(xì)胞到達腫瘤并對抗癌細(xì)胞的新方法，他們使用一種病毒載體特異性地感染大腦中的血管，并誘導(dǎo)它們產(chǎn)生一種所謂的LIGHT 因子。這改變了腫瘤血管的功能，并增加了它們將T 細(xì)胞從血液輸送到腫瘤組織的能力。 “我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)我們使用AAV-LIGHT 病毒載體作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤實驗?zāi)Ｐ偷寞煼〞r，腫瘤血管的形狀和功能發(fā)生了變化，”研究員Anna Dimberg 說。腫瘤中殺傷性T 細(xì)胞的募集可以在血管周圍創(chuàng)造有利環(huán)境以支持殺傷性T 細(xì)胞功能。

 

  AAV-LIGHT 還誘導(dǎo)形成稱為三級淋巴結(jié)構(gòu)(TLS) 的腦癌相關(guān)免疫細(xì)胞聚集體，其類似于淋巴結(jié)，其在腫瘤中的存在對于與超敏反應(yīng)相關(guān)的癌癥免疫治療至關(guān)重要。研究人員Mohanraj Ramachandran 說：“當(dāng)我們使用AAV-LIGHT 療法時，TLS 會形成，我們感到非常興奮，因為研究人員認(rèn)為，殺傷性T 細(xì)胞可以被激活，專門針對這些結(jié)構(gòu)中的腫瘤細(xì)胞。作者還發(fā)現(xiàn)，療法延長了實驗?zāi)Ｐ偷纳嫫?，在某些情況下甚至具有治愈性。此外，AAV-LIGHT 療法扭曲了TLS 的組成，導(dǎo)致大量T 細(xì)胞的形成。

 

  研究人員說：“通過這種新療法，我們可以操縱TLS 的組成，因此它有望成為一種在不同情況下改變這些結(jié)構(gòu)功能的工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)；”此外，新療法可能會刺激某些類型的殺戮。免疫T 細(xì)胞（即干細(xì)胞樣T 細(xì)胞）的功能是TLS 和在腫瘤血管周圍形成的特殊壁龕。研究人員非常高興地發(fā)現(xiàn)AAV-LIGHT 療法增加了干T 細(xì)胞的存在，這被認(rèn)為可以提高免疫療法的有效性。在TLS 和特殊棲息地中發(fā)現(xiàn)此類細(xì)胞可能會讓研究人員了解AAV-LIGHT 的潛力. AAV 多種效應(yīng)之間相互作用的重要性：研究人員還希望進一步探索新療法的開發(fā)，以確定AAV-LIGHT 是否可用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。

 

  當(dāng)然，研究人員在開始臨床研究之前還需要改進病毒載體，但目前的結(jié)果很重要，他們希望這種新療法有助于改善未來膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療選擇?？傊?，這項研究的結(jié)果表明，通過血管靶向LIGHT表達改變血管表型可以促進有效的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，促進膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存，對其他免疫療法耐藥的癌癥具有非常廣泛的意義。