最近,發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上,來(lái)自日本信州大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了其中的一種潛在分子機(jī)制。
研究者sachie hiratsuka教授表示:“根據(jù)皮布林根的翻譯,檸檬酸在感受性部位形成轉(zhuǎn)移性環(huán)境,從而揭示了發(fā)現(xiàn)能夠預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的部位的可能性。”肺部?jī)?nèi)皮細(xì)胞對(duì)纖維蛋白原的檸檬酸化起媒介作用,改變其形態(tài)、表面電荷、血清淀粉樣蛋白a或saas相關(guān)的結(jié)合特性,使其成為宿主組織衍生的轉(zhuǎn)移性病原體。
檸檬酸化是蛋白質(zhì)中的精氨酸轉(zhuǎn)化為檸檬酸的過(guò)程。在這項(xiàng)研究中,研究者們將焦點(diǎn)放在了蛋白質(zhì)纖維蛋白原上發(fā)生的特定變形上,蛋白質(zhì)纖維蛋白原包含在血液凝固過(guò)程中起著重要作用的一條或多條碳水化合物鏈。之前的研究表明,分散在肺血管中的纖維蛋白原的沉積與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的可能性增加有直接關(guān)系。為了進(jìn)一步查明肺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制,研究組決定仔細(xì)分析纖維蛋白原在體內(nèi)合成后的生化變形。首先,他們從患癌癥或未患癌癥的個(gè)體身上提取了肺組織標(biāo)本。
染色后相比,死亡時(shí)未患癌癥的患者在癌癥患者肺根培養(yǎng)的肌體組織區(qū)域顯著增加,據(jù)后來(lái)的分析血清淀粉樣蛋白a基因(saa,老鼠一種機(jī)體中已知的癌癥基因)前以前,癌癥患者中表達(dá)量不患癌癥的個(gè)體機(jī)體的5倍。以此為基礎(chǔ),研究組開(kāi)發(fā)出了可以與人類(lèi)saa蛋白質(zhì)互換的“人性化saas老鼠”,與saa基因被切斷的老鼠相比,肺腫瘤的轉(zhuǎn)移更加嚴(yán)重。之后,研究人員在有腫瘤的老鼠的肺中研究了saa3和纖維蛋白原的相互作用,發(fā)現(xiàn)saas對(duì)纖維蛋白原的檸檬酸化起中介作用,將標(biāo)準(zhǔn)氨基酸精氨酸轉(zhuǎn)化為非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸——纖維蛋白。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,saas媒介纖維蛋白原在鼠標(biāo)模型中誘發(fā)肺部腫瘤的轉(zhuǎn)移。最后,在老鼠模型中發(fā)現(xiàn)含有西龍化纖維蛋白原蛋白和saas的蛋白質(zhì)復(fù)合體(saas-cIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)fbg)可以招募癌細(xì)胞并促進(jìn)肺部腫瘤的轉(zhuǎn)移。在此基礎(chǔ)上,研究人員成功地設(shè)計(jì)了一種新的citfbg peptide,以對(duì)抗鼠標(biāo)模型中的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。sachie hiratsuka研究員補(bǔ)充說(shuō):“轉(zhuǎn)移性細(xì)胞作為saas-citfbg部位,可作為競(jìng)爭(zhēng)抑制劑使用citfbg肽(peptide)。研究組通過(guò)開(kāi)發(fā)citfbg特殊抗體,可以明確觀察患者肺部潛在的轉(zhuǎn)移部位。”
總體來(lái)說(shuō),本論文的研究結(jié)果表明,citfbg的沉積可能與癌癥患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān),但在鼠標(biāo)模型中,縮氨酸甜酸可以有效對(duì)抗這種情況。癌癥轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)可以為研究人員早期干預(yù)提供一定的機(jī)會(huì),減輕患者機(jī)體癌的進(jìn)展及與癌癥相關(guān)的生命危險(xiǎn)。雖然研究人員需要進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn),但這篇論文的研究將為今后新的抗戰(zhàn)藥物開(kāi)發(fā)鋪平道路。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)為癌癥研究增添了重要價(jià)值,中藥也會(huì)影響癌癥的預(yù)防和治療。
綜上結(jié)果,本論文的研究結(jié)果表明,citfbg的沉積物可以顯示癌癥患者的轉(zhuǎn)移危險(xiǎn),肽(peptide)梅林化也可以作為特殊的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制劑使用。