發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Cell上，來(lái)自德克薩斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種新型生物啟發(fā)性藥物或能恢復(fù)免疫細(xì)胞抵御癌癥的有效性；在黑色素瘤、膀胱癌、白血病和結(jié)腸癌小鼠模型中，這種藥物能減緩腫瘤的生長(zhǎng)并延長(zhǎng)其壽命，增強(qiáng)免疫療法的治療效力，相關(guān)研究結(jié)果或有望改變很多癌癥患者治療的游戲規(guī)則。
許多致命的癌癥都有一個(gè)共同點(diǎn)，那就是它們的基因組中有一段被稱為9p21的DNA片段被剪除。這段缺失的DNA是所有癌癥中最常見的特征之一，大約25%～50%的特定類型癌癥，如黑色素瘤、膀胱癌、間皮瘤和一些腦癌等，都會(huì)出現(xiàn)這種情況。
免疫療法是一種旨在增強(qiáng)患者機(jī)體對(duì)癌癥的自然免疫反應(yīng)的療法?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，擁有9p21缺失的癌癥對(duì)患者來(lái)說通常意味著更糟糕的預(yù)后以及對(duì)免疫療法的耐受。免疫療法的目標(biāo)本來(lái)是增強(qiáng)患者體內(nèi)的“特警隊(duì)”-T細(xì)胞，但癌細(xì)胞中的這段缺失的DNA卻成功地阻斷了免疫療法的效力。
研究者Everett Stone解釋說，9p21的缺失可能使癌細(xì)胞免于被宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)檢測(cè)到和清除。部分原因是其會(huì)促使癌癥排出一種名為MTA的毒性化合物，這種化合物會(huì)損傷免疫細(xì)胞的正常功能并阻止免疫療法的有效性。
為了解決這個(gè)問題，研究人員正在研發(fā)一種藥物，這種藥物能將MTA的水平降至正常，并使免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常。據(jù)Stone說，在動(dòng)物模型中，他們已經(jīng)觀察到腫瘤周圍有很多處于攻擊模式的T細(xì)胞，這些細(xì)胞就像特警隊(duì)一樣，能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞并向其泵滿能從內(nèi)到外吞噬腫瘤的酶類。
研究人員認(rèn)為，9p21的缺失會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞中某些關(guān)鍵基因的丟失，這些基因的缺失會(huì)讓細(xì)胞失去控制，加速其生長(zhǎng)，甚至促使細(xì)胞癌變。此外，還有一些管家基因的缺失，這些基因能產(chǎn)生分解毒素MTA的特殊酶類。據(jù)研究者表示，正是這種基因缺失讓癌細(xì)胞獲得了一種新能力——能夠關(guān)閉和解除機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能。
Stone說：“當(dāng)癌癥失去了這些基因后，它就得到了雙重保險(xiǎn)，不僅失去了通常以不受控制的方式促使細(xì)胞生長(zhǎng)的‘制動(dòng)器’，而且還得到了解除機(jī)體‘警察’武裝的幫助。因此，最后癌癥就會(huì)變成一種更具侵襲性且惡性的癌癥類型。”
為了制造出這種候選藥物，研究人員從機(jī)體中能自然分解MTA的有益酶類開始研究。隨后向其中加入了柔性聚合物，以使酶類能夠在體內(nèi)停留更長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮效果。如果只是注射天然酶類的話，這種酶類會(huì)在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)被機(jī)體清除。而研究人員所開發(fā)的改良版本能在機(jī)體循環(huán)中停留數(shù)天，持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。
目前，研究人員還計(jì)劃對(duì)名為PEG-MTAP的藥物進(jìn)行更多的安全性測(cè)試。他們也正在尋求資助來(lái)用于人類臨床試驗(yàn)的研究。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了9p21/MTAP無(wú)表達(dá)或低表達(dá)患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性，同時(shí)也為治療癌癥提供了一個(gè)新的方向——降解療法或許能通過增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效性來(lái)給患者帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的治療效益。
在抗擊癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)中，每一種新的療法都代表著向前邁進(jìn)的一大步。降解療法為癌癥患者帶來(lái)了新的希望和可能性。這不僅是對(duì)過去治療方法的一次重大革新，也為未來(lái)的研究開辟了新的道路。讓我們期待科學(xué)家們的研究成果能為治愈癌癥這一頑疾提供更多新的思路和方向。
